Blood：毛细胞白血病中的新突变

在近期Blood期刊中，Dietrich等首次发现在16%的毛细胞白血病（HCL）患者中存在CDKN1B基因突变，CDKN1B基因突变非遗传，这说明HCL的致病机制可能与这个突变有一定关系。

HCL是B细胞慢性淋巴细胞白血病的一种罕见的亚型，其临床特征是全细胞减少、脾肿大，骨髓、肝和脾伴渗出现象。过去5年，对于这个疾病的分子生物学进程已经有了很大程度的了解。特别是在发现了BRAFV600E突变后，更是对了解HCL的发病机制有了突破性的进展。尽管几乎在100%的典型HCL患者中均可见BRAFV600E突变，但在其他的B淋巴细胞恶性肿瘤中没有发现。对这个突变的认识为HCL的诊断和治疗提供了一定的理论基础。

至今，在典型的HCL患者中还未见其他常发突变基因与BRAFV600E突变共存的现象。Dietrich等人研究的其中一部分内容就是检测81位典型的BRAFV600E突变且对嘌呤类似物治疗耐受的HCL患者中的新突变。作者发现除了BRAFV600E突变，在EZH2、ARID1A和细胞周期抑制区CDKN1B也发生了突变。在Dietrich研究的81位HCL患者有13位发生了CDKN1B的突变（16%），所以作者认为CDKN1B基因突变是HCL中第二频发的突变基因。

CDKN1B基因编码细胞周期依赖蛋白激酶的抑制蛋白p27，p27蛋白可使周期蛋白E-CDK2失活，是一种已为人所熟知的肿瘤抑制因子。p27蛋白可对细胞增殖、运动及凋亡产生刺激或抑制作用。p27的上调可抑制癌细胞生长而达到抗癌效果，高表达的p27可与周期蛋白E-CDK2结合而使其失活，阻断细胞周期；反之，低表达的p27可稳定周期蛋白D-CDK4/6，促进细胞周期进程。

目前研究发现CDKN1B基因可能在另外几种恶性血液病的发病过程起到重要作用，包括T-细胞幼淋巴细胞性白血病（T-PLL）、急性髓性白血病（AML）及淋巴瘤。但是CDKN1B基因突变在这些恶性血液病中也非常罕见，它也不与BRAFV600E突变共存（见上图）。未来的研究应该去澄清CDKN1B基因的突变是否能导致HCL的发病?这种突变又会形成怎样的临床特征？本次研究发现CDKN1B基因的突变并没有对临床特征和嘌呤类似物治疗产生影响或损害。但进一步分析与这个突变相关的信号通路可能会让我们对这个发现有更清醒的认识，它可能被用于HCL的临床实践、临床诊断和治疗靶点。

结论：Dietrich等人发现在16%的典型HCL患者中CDKN1B基因突变失活，CDKN1B基因突变可成为HCL中第二频发的基因突变。这些发现强有力的表明了CDKN1B基因在HCL的致病过程中可能有一些潜在性的作用，特别是下调肿瘤细胞周期和抑制肿瘤发生进程。

原始出处：

Tadeusz Robak and Piotr Smolewski. New mutation in hairy cell leukemia. Blood.August 20, 2015