全基因组关联研究（GWAS）、阿尔茨海默病（AD）动物模型和神经病理学研究共同支持免疫失调在AD和晚年认知能力下降中的核心作用。然而，免疫系统何时以及如何对长达数十年的人类AD发病过程做出贡献在很大程度上仍是未知数，而且对各种免疫途径的活动增加或减少是否能预测AD的进展也知之甚少。这一知识差距在认知障碍（CU）的老年人中尤为突出，及时干预可能会推迟AD神经病理变化的进展和广泛的、不可逆转的神经变性。
尽管神经炎症的脑脊液（CSF）标志物反映了AD的进展，但CSF采样需要有创的腰椎穿刺，而且很难在大型多中心临床试验中推广和实施。另一方面，基于血液的生物标志物测量的侵入性较小，因此，在临床试验和临床实践中更容易评估。在以前的病例对照研究和前瞻性队列研究的荟萃分析中，细胞因子和炎症标志物，如白细胞介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）和α1-antichymotrypsin（α1-ACT）等，都被证明在AD痴呆病例中升高，并预测发生全因痴呆。然而，对血浆细胞因子与AD生物标志物和CU老年人未来认知能力下降率的纵向关系仍然知之甚少。
藉此，哈佛大学的 Hyun-Sik Yang等人， 使用高灵敏度的多重免疫测定法来分析来自哈佛大学脑老化研究（HABS）的基线血浆样本，该研究是探究认知老化和临床前AD的研究，具有广泛的纵向认知和生物标志物数据。
他们测量了298名纵向随访的CU老人的基线血浆中的9种细胞因子，并评估这些措施是否与认知能力下降有关，是单独还是与Aβ协同作用。接下来他们研究了细胞因子水平与Aβ/tau/神经变性的神经影像生物标志物之间的关联。
他们发现，在Aβ较高的情况下，较高的IL-12p70与较慢的认知衰退有关，而较高的IFN-γ与较慢的认知衰退有关，与Aβ无关（FDR=0.013）。
在Aβ较高的参与者中，较高的IL-12p70与较少的tau和神经变性有关。
这个研究的重要意义在于，发现了免疫失调与早期认知衰退有关，更多的IL-12/IFN-γ轴的激活可能对认知衰退和早期AD的进展有保护作用。
原文出处；
Yang HS, Zhang C, Carlyle BC, Zhen SY, Trombetta BA, Schultz AP, Pruzin JJ, Fitzpatrick CD, Yau WW, Kirn DR, Rentz DM, Arnold SE, Johnson KA, Sperling RA, Chhatwal JP, Tanzi RE. Plasma IL-12/IFN-γ axis predicts cognitive trajectories in cognitively unimpaired older adults. Alzheimers Dement. 2021 Jun 23. doi: 10.1002/alz.12399. Epub ahead of print. PMID: 34160128.
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