Exp Mol Med：Frizzled1的高甲基化与类固醇相关性骨坏死患者间充质干细胞中Wnt /β-catenin信号失活有关
2019-03-14 不详 网络
Wnt /β-连环蛋白信号传导通路与类固醇诱导的骨坏死的发病机制有关。本研究探究了FZD1基因的异常CpG岛高甲基化是否存在于股骨头坏死（ONFH）的患者中，这导致Wnt /β-连环蛋白信号传导失活和随后的细胞功能障碍。从患有类固醇相关ONFH（n = 21）和患有新的股骨颈骨折（n = 22）的患者的股骨近端收集骨髓，然后分离间充质干细胞（MSCs）。我们研究了细胞活力，Wnt /β-caten
Wnt /β-连环蛋白信号传导通路与类固醇诱导的骨坏死的发病机制有关。本研究探究了FZD1基因的异常CpG岛高甲基化是否存在于股骨头坏死（ONFH）的患者中，这导致Wnt /β-连环蛋白信号传导失活和随后的细胞功能障碍。
从患有类固醇相关ONFH（n = 21）和患有新的股骨颈骨折（n = 22）的患者的股骨近端收集骨髓，然后分离间充质干细胞（MSCs）。我们研究了细胞活力，Wnt /β-catenin信号相关基因的转录和翻译水平，FZD1启动子CpG岛甲基化程度，以及来自对照组和ONFH用或不用5'-Aza-dC处理的组的MSCs的成骨和成脂分化能力。
结果显示，来自ONFH组的MSCs增殖能力降低，FZD1的转录和翻译水平降低，Wnt /β-catenin信号通路受到抑制，成骨功能减弱，脂肪生成能力增强。在ONFH组中观察到FZD1的异常CpG岛高甲基化。5'-Aza-dC处理导致从头FZD1表达，Wnt /β-连环蛋白信号传导途径的再活化和促进骨生成。
总之，我们的研究不仅提供了对该疾病中Wnt /β-连环蛋白信号传导通路调节的新见解，而且还揭示了使用去甲基化剂治疗GC相关ONFH的可能性。
原始出处：
Wu F, Jiao J, et al., Hypermethylation of Frizzled1 is associated with Wnt/β-catenin signaling inactivation in mesenchymal stem cells of patients with steroid-associated osteonecrosis. Exp Mol Med. 2019 Feb 26;51(2):23. doi: 10.1038/s12276-019-0220-8.
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