World J Diabetes：基于网络药理学的加味交泰丸治疗糖尿病性心肌病的分子靶点及机制研究

背景：糖尿病性心肌病(DCM)常见于糖尿病患者，其主要临床症状为充血性心力衰竭和心绞痛。严重者可导致心室顺应性降低、心功能降低和充血性心力衰竭。DCM的发病率逐年上升，已成为糖尿病患者死亡的主要原因。因此，预防和治疗DCM尤为重要。

加味交泰丸由黄连、肉桂、黄芪和葛根组成，广泛用于临床实践，具有减少细胞凋亡、增加胰岛素分泌、改善血糖耐量等作用，主要用于治疗失眠、糖尿病、抑郁症和心悸等。然而，其在DCM治疗中的作用机制尚不清楚，这阻碍了针对DCM治疗药物的研究工作。

目的：运用网络药理学的技术和方法，全面、系统地分析加味交泰丸的主要化学成分及其治疗DCM的作用机制，为进一步研究其药理机制奠定基础。

方法：利用中药系统药理学数据库、Uniport、PubChem、GenCards、String、Cytoscape等数据库和软件，对加味交泰丸的有效成分、靶点和DCM中的疾病靶点进行鉴定。采用蛋白-蛋白互作网络、基因本体、京都基因与基因组百科分析等方法确定加味交泰丸治疗DCM的作用机制。利用AutoDock软件验证关键活性成分与核心靶点的分子对接。

结果：鉴定出加味交泰丸的42种有效成分和142种潜在靶点。DCM与加味交泰丸共有靶点100个。通过这一筛选过程，确定了TNF、IL6、TP53、EGFR、INS等重要靶点。这些靶点主要涉及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK) MAPK级联的正调控、对外源刺激的响应、对缺氧的响应、基因表达的正调控、细胞增殖的正调控、凋亡过程的负调控等生物学过程。

主要富集于糖尿病并发症的AGE-RAGE信号通路、DCM、PI3K-Akt、IL-17、MAPK信号通路。分子对接结果表明，加味交泰丸活性成分与DCM核心靶点具有良好的对接活性。

结论：加味交泰丸有效成分可能通过降低氧化应激、心肌细胞凋亡和纤维化、维持代谢稳态等作用治疗DCM。但该研究只是对加味交泰丸治疗DCM分子机制的初步理论确定，是一项预测性研究，需要进一步的具体实验来验证该研究的结果。

原始出处：

Wang YJ, Wang YL, Jiang XF, Li JE. Molecular targets and mechanisms of Jiawei Jiaotai Pill on diabetic cardiomyopathy based on network pharmacology. World J Diabetes. 2023;14(11):1659-1671. doi:10.4239/wjd.v14.i11.1659