J Clin Oncol：Cediranib联合奥拉帕尼治疗转移性去势抵抗性前列腺癌
2022-10-20 MedSci原创 MedSci原创
Cediranib联合奥拉帕尼显著延长了转移性去势抵抗性前列腺癌患者的影像学无进展生存期
Cediranib是一种泛血管内皮生长因子受体抑制剂，在临床前模型中可抑制同源重组修复 (HRR) 基因的表达，并增加对多聚 (ADP-核糖) 聚合酶抑制的敏感性。该研究旨在明确Cediranib联合奥拉帕尼是否能改善前列腺癌患者的临床疗效。
进展性转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者被随机按1:1分配到A组（Cediranib 30 mg，1次/日，奥拉帕尼 200 mg，2次/日）或B组（奥拉帕尼 300 mg，2次/日）。主要终点是意向治疗人群的影像学无进展生存期（rPFS）。次要终点是有无HRR缺陷的患者的rPFS。
两组的治疗预后
在意向治疗人群中（n=90），A组和B组的中位rPFS分别是8.5个月和4.0个月。与单用奥拉帕尼相比，Cediranib/奥拉帕尼显著提高了患者的rPFS率（HR 0.617，p=0.0359）。亚组分析显示，在HRR缺陷的mCRPC患者中，A组和B组的中位rPFS分别是10.6个月和3.8个月（HR 0.64）；在BRCA2突变的mCRPC患者中，A组和B组的中位rPFS分别是13.8个月和11.3个月。A组和B组的3-4级不良事件的发生率分别是61%和18%。
综上，与单用奥拉帕尼相比，Cediranib联合奥拉帕尼显著延长了转移性去势抵抗性前列腺癌患者的影像学无进展生存期。该联合方案与3-4级不良事件发生率增加有关。BRCA2突变亚组患者无论是采用奥拉帕尼联合Cediranib还是单用奥拉帕尼治疗，中位rPFS均会相对较长。
原始出处：
Joseph W. Kim, et al. Randomized Trial of Olaparib With or Without Cediranib for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: The Results From National Cancer Institute 9984. Journal of Clinical Oncology. October 17, 2022. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.21.02947.
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