短期内会出现第二次奥密克戎感染吗？第二波感染可能是什么样子？

前几天，梅斯小编预测本轮感染结束以后，大概率应该是XBB.1.5流行为主导，同时，也会夹杂有部分CH.1.1.1，BQ.1.1.*的概率较大，当然，仍然有相当的人数会出现再感染XBB.1.5，即会形成第二波小高峰，较第一波会减轻很多。主要原因：（1）本轮有部分人感染XBB，这部分人在短期第二波不会感染;（2）感染本轮BF.7等亚变体中，也有约1/4的人形成较强的保护作用，第二波也不会感染。同时，考虑到XBB.1.5感染速度如此之快，第二波流行应该是紧接第一波，预计在1月底到2月初达到高峰，2月底至3月初可能就大部分消退。详细见：奥密克戎XBB.1.5在美国高达40.5％，迅速取代BQ.1.1;　BQ.1.1和XBB.1在我国占比仍然较少

BF.7与BQ.1接近，并不是最强的亚变体

有一些专家则认为BF.7感染以后一般半年内不会二次感染，那么到底情况如何？虽然，此前对BF.7的研究很少，但是下图表明BF.7的免疫逃逸能力略低于BQ.1.1，如果有良好的加强针接种的话，对它仍然具有较高的防护能力的。与香港的一项研究结果相似，见：全面评估北京当前流行株BF.7的病毒学特征，疫苗及单抗防治效果

事实上，BF.7在美国9月份便出现，但随后被BQ.1和BQ.1.1超越，未能流行开来就消退了。见：美国奥密克戎BF.7比例上升至4.6%，较上周又增加30%。到10月份，BF.7再也没有增长了，主流亚变体就成为BQ.1和BQ.1.1了。

XBB感染引发的免疫效应令人吃惊

最新日本学者Kei Sato对XBB的一项研究令人十分吃惊！在国际上也引起了巨大的反响。

Sato实验室的主要结果说明如下图，主要有两层意思：

（1）此前无论是突破性感染BA.2、BA.5者的血清，或BQ.1.1和BA.2.75.2感染血清（采用动物实验结果），对XBB都只有极弱的中和作用。这里虽然没有区分XBB还是XBB.1.5，不出意外的话，对XBB.1.5肯定是极弱的作用，甚至没有中和作用。

（2）XBB感染者血清竟然没有向前免疫的作用，仅仅对XBB病毒有中和作用，而对BQ.1.1和BA.5有弱作用，对BA.2.75.2和BA.2都没有中和作用！

不过，梅斯编辑发现这项研究结果与前不久在Lancet Microbe上发表的一项研究结果有一定的冲突。

在这里研究者发现，感染XBB.1或XBB.3的康复者血清对BA.5.2有较强的免疫力。

两篇文章的区别在于，Lancet Microbe采用的是人体血清，而且病人多有疫苗接种背景，这可能是能解释的关键原因。即感染XBB.1后，不仅能对XBB.1的感染免疫，同时也调动了免疫记忆，对BA.5.2也具有免疫中和作用。

而最新的Sato的血清实验采用仓鼠血清，即没有疫苗接种背景的“纯”感染，发现XBB感染以后的血清，对此前的病毒的中和作用比较微弱。也意味着，如果此前没有接种过疫苗，或疫苗接种后产生的记忆细胞对BQ.1.1，BA.5.2等没有作用的话，意味着，感染XBB.1后，并不能对此前流行的亚变体具有免疫中和作用，即容易再次感染此前的病毒株。

奥密克戎突变方向

奥密克戎的突变是具有趋同作用，在压力下会不断产生突变，朝着传播力更强，免疫逃逸能力更强的方向发展。到今天，主要形成两大系列，一个是以BA.2.75.2为基础的XBB.1.5亚变体;　另一个是BA.5.2为基础的BQ.1.1.*和CH.1.1.1，这两个突变系亲缘关系相对较远，缺少交叉免疫，是可以理解的。如果亲缘较近的亚变体，大多都会有交叉免疫。

如果目前的抗体类药物和疫苗，对XBB.1.5，BQ.1.1.*和CH.1.1.1都不具有实际作用，那么奥密克戎的进化是否也会相对变缓？

第二波感染可能情形

目前国内这一波感染的分布，在北方以BF.7为主，南方以BA.5.2为主，上海为代表的中部则以多亚变体共同分布，包括BF.7，BA.5.2，XBB和BQ.1.1均有较高的比例。

而接下来第二波能占住优势的亚变体无疑是XBB.1.5。意味着，第一波如果不是感染XBB的话，对第二波感染的免疫作用都是比较弱的，都有较大概率会出现二次感染。而且时间间隔较短。因为，从国际上来看，XBB.1.5的传播速度是惊人的，远远快于BF.7和BA.5.2。

因此，第二波感染，可能是北方和南方仍然相对有较多的人会再次感染，以上海为代表的中间区域的再感染的比例会少很多（感染XBB后，绝大部分在短期内不会再次感染XBB.1.5）。

不过，XBB.1.5传播速度极快，因此，第二波疫情的特点是小而快，即整体感染人数会减少很多，呈现一个相对小一点的波峰，但是速度比现在更快，即快起快落，前后不足2个月时间。以此推断，第二波疫情应该在3月上中旬或3月底即可结束。

未来亚变体的可能走势

奥密克戎不断突变是必然，从全球来看，XBB.1.5，BQ.1.1.10和CH.1.1.1在这一波竞争中是优胜者，尤其是XBB.1.5。如果它们之间不能相互免疫。意味着未来这两个亚变体系会不断重复感染人类，几乎是每3个月就有一场小感染潮。因为XBB.1.5感染一遍以后，半年左右应该不会再感染，随着时间推移，此前感染BQ.1.1.10或CH.1.1.1的人免疫力减弱，会再次感染BQ.1.1.10或CH.1.1.1，如果往复。

并不象以前奥密克戎进化的特点是一种亚变体完全取代另一种亚变体，从BA.1-->BA.2-->BA.5-->BQ.1.*-->XBB的态势。而未来可能是XBB.1.5.*与BQ.1.1.和CH.1.1.1.交替流行的可能。

未来有症状感染的趋势，欧美与日本走出两条不路径，中国未来疫情趋势？

虽然，奥密克戎不会消失，但是疫情会很快结束！即当奥密克戎引发的症状相对轻微，而且它带来的危害也较小时，全球疫情就会宣布结束。从目前欧美来看，虽然亚变体不断变化，但是整体疫情趋于消失。下图是美国的奥密克戎感染人数的变化趋势

事实上，这些感染指的是有症状感染，才可能会被记录，事实上，实际感染人数远远超过这个统计数字，据统计美国约95％的人群都已感染过新冠病毒。但是，因为绝大部分都是无症状感染，因此，也不会被监测出来，从而认为感染的人数减少了。目前美国的感染人数在每百万人200人以内，相当于每万人仅2人有症状感染，它是极其轻微的，它的整体危害与流感无异，甚至更低了。

但是，我们也要看另一个例外，就是日本，整体疫情见下图：

主要原因在于日本一直处于相对严格的防疫状态，而且大众的日常口罩也较为普遍，因此，至今仅1/3的人被感染。但是，整体感染却迟迟不能降低。如果象欧美一样普遍性感染，也许疫情就不会屡次出现波峰了。

目前，我国本轮感染是普遍性感染，预计此后应该走的是欧美路线，不再有严格防疫的规定。因此，大概率走的曲线类似美国曲线，经历本轮，以及接下来一轮小波峰后，疫情会迅速处于平稳状态，即每天有症状感染人数会极低。

参考资料：

Zhang X, Chen LL, Ip JD, Chan WM, Hung IF, Yuen KY, Li X, To KK. Omicron sublineage recombinant XBB evades neutralising antibodies in recipients of BNT162b2 or CoronaVac vaccines.Lancet Microbe 2022 Dec 6:S2666-5247(22)00335-4

Virological characteristics of the SARS-CoV-2 XBB variant derived from recombination of two Omicron subvariants. bioRxivhttps://doi.org/10.1101/2022.12.27.521986

Sullivan DJ, Franchini M, Senefeld JW, Joyner MJ, Casadevall A, Focosi D. Plasma after both SARS-CoV-2 boosted vaccination and COVID-19 potently neutralizes BQ.1.1 and XBB.1.bioRxiv. 2022 Dec 16:2022.11.25.517977

Kurhade C, Zou J, Xia H, Liu M, Chang HC, Ren P, Xie X, Shi PY.Low neutralization of SARS-CoV-2 Omicron BA.2.75.2, BQ.1.1, and XBB.1 by parental mRNA vaccine or a BA.5-bivalent booster.Nat Med 2022 Dec 6. doi: 10.1038/s41591-022-02162-x