盘点：帕金森病2017新进展

帕金森病是一种常见的神经功能障碍疾病，其症状表现为静止时手、头或嘴不自主地震颤，肌肉僵直、运动缓慢以及姿势平衡障碍等，导致生活不能自理，主要影响中老年人，是继肿瘤、心脑血管病之后中老年的“第三杀手”。2017年即将过去，那在这将过去的一年里关于帕金森病的研究又取得了哪些重要进展呢？这里梅斯小编为各位盘点了一下，供大家一同学习分享。

【1】LRRK2 突变的帕金森病患者多巴胺和非多巴胺能系统神经化学变化

帕金森病患者会表现出多巴胺和非多巴胺能系统神经化学变化，研究人员使用PET评估LRRK2基因突变的、明显或非明显帕金森病人与散发性帕金森病病人相比，在多巴胺和5-羟色胺转运体上的变化。在第一项研究，通过PET扫描LRRK2 突变的帕金森病患者多巴胺转运，合成和储存情况，并将结果与散发性帕金森患者或健康者比较；第二项研究是比较LRRK2 突变患者、散发性帕金森患者及健康者之间 5-羟色胺转运体、囊泡单胺转运体2与相应配体的结合能力差异。结果表明在LRRK2 突变的显着帕金森病患者中，多巴胺和5-羟色胺改变与散发性帕金森病患者类似；但是LRRK2 突变的非显着性帕金森病患者其下丘脑、纹状体及脑干中5-羟色胺转运体的结合能力上升，可能反映了帕金森病发病前的5-羟色胺神经支配代偿性变化，这种变化将有助于临床上对于不同类型LRRK2 突变的帕金森病患者的区分。

【2】肝炎病毒感染或可升高帕金森病风险

根据最近发表的一项研究，乙型肝炎病毒（HBV）感染和丙型肝炎病毒（HCV）感染可以显着增加帕金森病（PD）的风险，但潜在的相关性尚未确定。研究人员分析了1999年至2011年间英国国家医院统计数据集中的患者数据，进行了回顾性研究。研究结果显示，乙型肝炎或丙型肝炎患者发生帕金森病（PD）的风险显着增加，但自身免疫性肝炎、慢性活动性肝炎或艾滋病毒感染与帕金森病（PD）无相关性。临床医生在管理存在乙型或丙型肝炎病史的患者时，应该意识到患者的PD风险增加，如果出现神经系统症状，以便早期发现这些症状。

【3】抗原递呈基因突变促进T细胞参与帕金森病病变

帕金森氏病的主要病理特征是黑质多巴胺能神经元的死亡，以及神经内α-突触核蛋白组成的路易体聚集。最近的证据表明后天免疫系统对于帕金森病也有作用，有报道显示T细胞浸润到帕金森病患者黑质中。全基因组关联研究已经显示帕金森病与负责抗原呈现的MHC II类基因等位基因DRB5 * 01和DRB1 * 15：01的突变有关。这些报道暗示，自身神经蛋白的异常处理可能由突变的MHC II类蛋白呈现给T细胞，从而引起过度的自免疫反应，造成神经突变。近期，发表于Nature的一项研究发现，在帕金森病人中发现了MHC蛋白的点突变，而这一点突变造成神经内α-突触核蛋白（α-synuclein）被递呈给T细胞造成神经降解。这项研究可能解释了帕金森病与特定MHC等位基因突变的关联性。扩展了后天免疫系统参与帕金森病病理学的机制。未来对于携有这类突变的帕金森病人，使用IL5拮抗剂可能起到治疗效果。

【4】气味识别试验与多巴胺转运体显像用于帕金森早期诊断

个体前驱期帕金森病（PD）风险检测有助于疾病机理阐明，实现疾病早期治疗以减缓或防止运动性帕金森病的发生。近日研究人员就气味识别试验与多巴胺转运体（DAT）显像相结合对于帕金森早期诊断的准确性和效果进行了研究。研究招募的参与者在研究开始后的第2和4年进行嗅觉测试和DAT显像评估，同时参与者每年进行临床随访以确定PD诊断的临床证据。参与者通过邮件联系，在家完成嗅觉测试；临床随访和DAT测试在专业机构进行。结果表明嗅觉测试联合多巴胺转运体显像对于4年内帕金森患者的确诊具有较高的预测率，嗅觉异常伴多巴胺转运体显像缺失的患者每年会减少5%的多巴胺转运体，表现出早期帕金森症状。该研究对于帕金森的早期检测和治疗具有重要意义。

【5】颠覆认知！导致运动障碍的罪魁祸首或不是消失的多巴胺

既往公认的是帕金森病的一个主要病理特征就是多巴胺能神经元死亡，多巴胺分泌减少。这导致基底神经节的抑制信号减少，丘脑兴奋的状态就是病因所在。是！近期发表在《细胞》子刊《神经元》杂志上的一项研究可能要颠覆这一传统认知了。来自韩国科学技术高级研究所（KAIST）和南洋理工大学的科学家发现，增加基底神经节的抑制信号，竟然会让丘脑更加兴奋，从而增加肌肉活动乃至震颤！这也就能解释，为什么很多患者吃了可以增加多巴胺水平的左旋多巴，反倒抖得更加厉害了。