Eur J Pediatr：在1型糖尿病患儿和学龄前儿童中，利用血糖变异性和时间范围，发现德谷胰岛素和甘精胰岛素的疗效优于NPH胰岛素

背景：在世界许多地区，幼儿和学龄前儿童的1型糖尿病(T1D)发病率正在上升。管理幼儿的T1D给他们的家庭和医疗保健提供者带来了一系列挑战。一个主要的挑战是在不冒低血糖风险的情况下实现代谢控制的困难。这归因于幼儿发育不成熟，沟通有限，认知和情感成熟，以及他们不同的和经常不可预测的生活方式(不同的运动、饮食和睡眠模式，对照顾者注射和血液测试的依赖)。

T1D儿童认知能力低下，沟通不成熟，影响了他们表达因低血糖或高血糖而产生的不良情绪的能力。此外，夜间低血糖很常见，是患有T1D的幼儿的主要危险，除非进行持续的血糖监测，否则可能无法诊断。低血糖及其有害的神经心理后遗症对蹒跚学步的儿童和学龄前儿童比对年龄较大的儿童和青少年更令人担忧。即使是轻微的低血糖也会导致认知功能障碍，表现为思维僵化和分离学习。最近，血糖波动在患有T1D的幼儿和学龄前儿童认知障碍中的作用已经显现。因此，对于患有T1D的幼儿，最佳的胰岛素治疗应该提供有效的血糖控制，同时将低血糖和高血糖的风险降至最低。这需要平衡血糖水平大幅波动和高血糖引起的长期并发症的风险和对急性低血糖的恐惧。虽然糖化血红蛋白(HbA1c)是评估血糖控制的金标准，但这种监测不能可靠地测量急性血糖漂移和血糖波动。连续血糖监测(CGM)已被证明可以更全面地评估总体血糖控制以及范围内的时间和血糖变异性。

尽可能接近正常生理模式的胰岛素治疗仍然是T1D治疗的主要目标。理想情况下，需要一种生理的、灵活的、可预测的胰岛素方案来预防低血糖和不适当的体重增加。持续皮下注射胰岛素是实现这一目标的适当手段，但可能负担不起或获得，并不适合所有儿童。使用现代基础和快速作用类似物的基础团注胰岛素疗法有可能提供比传统的人类胰岛素更具生理性的胰岛素谱，并提高安全性。

德谷胰岛素是一种超长效基础胰岛素类似物，适用于1岁以下儿童的T1D和2型糖尿病(T2D)。它具有独特的作用模式，可提供超长的作用持续时间，与其他基础胰岛素相比，其血糖水平的每日变异性较低。成人随机对照试验(RCT)表明，在血糖控制水平相当的情况下，与其他胰岛素类似物相比，德谷胰岛素可降低低血糖风险。

目的：该研究的主要终点是评估使用德谷德胰岛素、甘精胰岛素和NPH治疗T1D的幼儿和学龄前儿童的HbA1c疗效和低血糖发作频率的安全性；而次要终点是评估研究终点的血糖变异性和时间范围。

方法：将60例平均年龄3.53±1.17岁(范围2-6岁)、平均糖尿病病程9.37±1.85个月的T1D婴幼儿和学龄前儿童随机分为三组;A组给予德谷胰岛素，B组给予甘精胰岛素，C组给予NPH。在基线时，三组在临床和实验室参数方面是匹配的(p > 0.05)。随访3个月和6个月，观察胰岛素日剂量(IDD)、低血糖和重度低血糖频率、糖化血红蛋白(HbA1c)。在研究终点，在每组10名患者的随机样本中评估持续葡萄糖监测(CGM)。

结果：研究队列的平均在程时间(TIR)为55.07±24.05%，平均变异系数(CV)为42.82±11.69%。德谷胰岛素组(69.36±18.54)和甘精胰岛素(55.43±26.51)的TIR明显高于NPH组(32.56±9.11)，p < 0.001。德谷胰岛素组CV(35.12±6.47)显著低于甘精胰岛素(44.1±13.13)和NPH组(53.8±7.54)，p < 0.001。与NPH组相比，德谷胰岛素组和甘精胰岛素组HbA1c (p = 0.002)、低血糖(p = 0.006)、严重低血糖(p = 0.029)和IDD (p = 0.015)显著降低。

图1使用德谷胰岛素的女性患者27例，年龄2岁6个月；使用甘精胰岛素的男性患者32例，年龄2岁9个月；使用NPH胰岛素的女性患者38例，3岁

表1 不同基础胰岛素对T1D幼儿和学龄前儿童6个月CGM数据的比较

图2幼儿和学龄前1型糖尿病(T1D)儿童在开始、3个月和6个月时接受德谷胰岛素、甘精胰岛素和NPH胰岛素治疗的HbA1c的比较

图3幼儿和学龄前1型糖尿病(T1D)儿童在最初、3个月和6个月时接受德谷胰岛素、甘精胰岛素和NPH胰岛素治疗的胰岛素日剂量(IDD)U/kg/天的比较

结论:在患有T1D的幼儿和学龄前儿童中，德谷胰岛素和甘精胰岛素在降低低血糖和IDD的HbA1c和TIR方面优于NPH。此外，德谷胰岛素组的CV最低。

原文出处：Elhabashy SA,  Sakr EM,  Salah NY,The efficacy of insulin degludec and insulin glargine over NPH insulin among toddlers and preschoolers with type 1 diabetes using glycemic variability and time in range.Eur J Pediatr 2023 Feb 17