NEJM：Nintedanib对特发性肺纤维化安全有效（INPULSIS试验）？

该研究中，研究者们重复进行了2次为期52周的随机双盲III期临床试验(INPULSIS-1和INPULSIS-2)，对照安慰剂评估每天2次、每次150毫克nintedanib治疗特发性肺纤维化的疗效和安全性。主要终点是FVC的年衰退率。关键次要终点是52周期间所评估的首次急性加重发生时间和圣乔治呼吸问卷总评分自基线水平的变化。

共计1066例患者以3:2的比例被随机分配到nintedanib治疗组或安慰剂对照组。
INPULSIS-1中nintedanib组和安慰剂组的FVC调整后年变化率分别为−114.7 ml和-239.9ml(相差125.3 ml，95%置信区间[CI] , 77.7～172.8;P<0.001);INPULSIS-2中，nintedanib组和安慰剂组的FVC调整后年变化率分别为−113.6 ml和−207.3 ml(相差93.7毫升，95%置信区间[CI] 44.8～142.7;P<0.001)。INPULSIS-1中，nintedanib组和安慰剂组的首次急性加重发生时间不存在显著差异(与nintedanib的危险比为1.15，95%CI，0.54～2.42，P=0.67);而INPULSIS-2中，nintedanib组的治疗效益明显优于安慰剂组(危险比0.38，95%CI，0.19～0.77，P=0.005)。nintedanib组最常见的不良事件是腹泻;INPULSIS-1中nintedanib组和安慰剂组的腹泻发生率分别为61.5%和18.6%，而在INPULSIS-2中，两组的发生率分别为63.2%和18.3%。

Richeldi L, du Bois RM, Raghu G, Azuma A, Brown KK, Costabel U, Cottin V, Flaherty KR, Hansell DM, Inoue Y, Kim DS, Kolb M, Nicholson AG, Noble PW, Selman M, Taniguchi H, Brun M, Le Maulf F, Girard M, Stowasser S, Schlenker-Herceg R, Disse B, Collard HR; INPULSIS Trial Investigators.Efficacy and safety of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2014 May 29;370(22):2071-82.

Hunninghake GM. A new hope for idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2014 May 29;370(22):2142-3. 

Richeldi L, Cottin V, Flaherty KR, Kolb M, Inoue Y, Raghu G, Taniguchi H, Hansell DM, Nicholson AG, Le Maulf F, Stowasser S, Collard HR.Design of the INPULSIS™ trials: Two phase 3 trials of nintedanib in patients with idiopathicpulmonary fibrosis. Respir Med. 2014 Jul;108(7):1023-30.