“血疑”因何在，亚型解谜团

前 言

ABO亚型是指在常见的人类A、B、AB、O这四种血型之下进一步细分的ABO血型，亚型是由ABO基因变异形成，其抗原分子结构与ABO血型抗原存有一定差异，因年龄、疾病、妊娠、治疗等不可遗传的因素造成的血型改变不是亚型。ABO亚型的血清学共同特点是，与抗-A和/或抗-B反应很弱甚至无反应，血清中有时含有不规则抗-A1或抗-B。

案例经过

患者刘某，女，42岁，因“G3P2，孕39+2周，下腹发紧2小时”入院，无明显腹痛，无阴道流血、流液等不适。规律产检6次，孕期各项产检指标未见明显异常，自诉为“有疑问的”血型。胎位LOA，宫口未开，胎膜未破。

入院查血型+抗筛（奥森多autovue全自动血型仪，柱凝集法），血型鉴定结果示ABO正反不符（如下图所示），不规则抗体筛选阴性。

试管法复核血型结果如下：

查阅患者病史无引起抗原减弱的相关疾病史，无输血史，且自诉为疑难血型，为明确其血型，遂将血样外送至上海市血液中心参比实验室做进一步的鉴定。参比室加做了一系列的血清学试验，将患者的红细胞悬液与人源的抗-A、抗-B，抗-H，抗-A1，抗-AB等抗血清反应，通过凝集强度的分析判断，血型检测结果为AB亚型。建议输注AB型抗人球蛋白法相合血液或O型洗涤红细胞。

后此患经阴道顺产一女活婴，出血量150mL，未输血，产后子宫收缩良好。

案例分析

此患者初检血型判读ABO正定型为AB型（A抗原减弱），而反定型为B型，正反定型不符，初步考虑亚型或疾病导致的A抗原减弱，伴有抗A1抗体或者并有同种抗体。而此患为孕妇，无基础疾病，考虑亚型的可能性较大，不规则抗体筛选阴性、与O细胞不反应，基本排除同种抗体的可能，与A1细胞反应阳性考虑有抗A1抗体。经上海市血液中心参比实验室进一步鉴定，发现与抗-A1反应为阴性，和抗-H反应为2+，血型检测结果为AB亚型。

血型鉴定的方法有很多种，其中试管法是最经典的方法，可改变反应条件（温度、离心次数、增加抗体量、延长反应时间等）反复观察结果。柱凝集法ABO血型鉴定中正定型凝集强度＜4+，反定型凝集强度＜2+时，除了调阅患者的病史、联系临床外，还要充分应用试管法复核，查找原因。一些疾病如白血病等，或者遗传基因决定的亚型，均可能导致抗原减弱。对于亚型的患者，如需输血治疗，应选择自体输血或O型洗涤红细胞输注。

亚型等稀有血型是非常罕见的，具有重大的价值和意义，因为确定血型所需试剂和操作步骤繁多，受试验条件的限制，多数输血科实验室无法开展此项检测，需送至有资格的机构去做进一步鉴定，但是我们对血型正反定型不符应有一定的鉴别能力，识别是由于何种原因导致ABO正反定型不符，因为临床工作中，生理因素、技术因素、疾病因素、治疗因素等均可以干扰ABO血型的正确判读。

我们应该在现有的试验条件下，尽可能地通过多种方式去探索疑难血型的未知领域。在临床输血中，尤其是稀有血型血源难以获得的情况下，自体输血在输血治疗方面有无可替代的优越性，然而在紧急情况下相容性输血的概念尤为重要。

案例拓展

ABO亚型有几十种之多，一般分为A亚型、B亚型、AB亚型三大类。亚型的基础是基因改变，而现在发现的ABO亚型基因种类远远多于根据血清学划分出的类型，不同的基因型间血清学表现可有差异，相同的基因型也可产生略有不同的血清学结果，因此单纯用血清学方法确定ABO亚型无法做到十分精确。比如，CisAB、A2B、B(A)这三种亚型的血清学反应格局极为相似，此时可以借助家系调查及基因检测方法在分子水平上加以确认其基因型。

A亚型中常见的抗-A、B亚型中常见的抗-B不符合ABO系统中抗-A、抗-B出现的规律，被称为不规则抗-A、抗-B。在ABO亚型鉴定中通常会使用到抗-A1和抗-H，这两种抗血清在亚型的鉴定中具有十分重要的作用。

A2、A3、Ax、Am、Aend、CisAB、A2B、B(A)等亚型的红细胞和抗-A1均不凝集，而正常A型及AB型红细胞和抗-A1的凝集强度可以达到4+。非AB型的亚型H抗原强度一般较强，与混合O型及混合B型红细胞比较，亚型H抗原的强度更接近O型红细胞，而AB亚型H抗原的强度较弱；如果发现非AB型的亚型红细胞，其H抗原极弱甚至无法测出，则很可能是类孟买型，而若AB亚型H抗原的强度很强，则可能是CisAB或B(A)型。

案例小结

临床工作中，多种因素都可引起ABO血型正反不符，亚型有时不易被发现而造成血型的误判，最终导致错误输血，值得我们关注与反思。在遇到受试验条件限制无法解决的疑难血型时，应送至参比实验室做进一步的鉴定，以避免亚型等稀有血型的漏检。

专家点评

ABO亚型等稀有血型常常会导致血型鉴定困难，对于正反定型不符者，要通过重复检测、查阅病史等手段，综合多种因素分析试验结果。正确的血型鉴定是保障安全输血的第一步，亚型分为很多种，在血型检测中应注意对亚型的识别与诊断。

点评专家：杨冀，副主任技师。

参考文献：

[1]陈萍，张水木，雷航，等.血清学鉴定与基因检测互补验证ABO疑难血型的应用探讨[J].诊断学理论与实践，2020，19（1）：69-73.

[2]梁路，史丽莉，芦慧霞，等.1例罕见的B(A)亚型的鉴定[J].临床检验杂志，2018，36（12）：953-954.