JAMA Neurol：COPD增加轻度认知障碍风险

2014年3月17日，JAMA Neurology在线发表的一项新研究报告称，慢性阻塞性肺疾病（COPD）增加轻度认知障碍（MCI）——尤其是非记忆性障碍的风险，且这种风险随着COPD的持续时间而增加。研究结果突出了COPD作为MCI风险因子的重要性。

研究的主要作者、美国明尼苏达州梅奥诊所神经内科的Singh博士称， COPD患者的MCI风险高，而MCI最终能导致痴呆。如果能够早期接触到这个群体并较早的给予治疗，就能预防或延迟MCI的发生。但不幸的是，初级保健医疗机构未能充分使用肺活量检测（肺功能金标准测试法）来诊断COPD，以至许多患者未获得及时的治疗。 【原文下载】

特定区域评分

研究随机选取1425名认知功能正常的老人，均为来自梅奥诊所老龄化研究（MCSA）的人群，年龄70-89岁。对受试者进行基线神经系统评估及神经心理学测试，而后定期复检，中位随访时间5.1年。

研究人员通过全面的综合临床评估达成共识来诊断MCI。他们认为，在普通人群中，特定区域评分低于其所在年龄段平均值1个标准差，即可能患有认知障碍。

研究期内，370例受试者发生MCI，其中62.2%为遗忘型MCI（A-MCI），26.2%为非遗忘型MCI（NA-MCI），7.3%的MCI类型未知，还有4.3%的MCI在两次相邻诊察时从认知正常直接转变为痴呆。

Singh 博士认为，A-MCI是记忆区受到影响，患者可发展成阿尔茨海默病（AD）；而NA-MCI则更多的是视觉和注意力区受到影响，患者可能发展成其他痴呆，例如路易体痴呆、额颞叶变性等。

研究人员事先并不知晓受试者的MCI诊断情况，利用医疗记录，确定171名受试者在基线时可能患有COPD。

研究显示，在校正教育、性别、年龄、抑郁和卒中病史因素后，COPD与MCI风险升高相关，风险比HR=1.43。进一步校正载脂蛋白E基因型ε4、吸烟、糖尿病、高血压、冠心病和体重指数后，相关性变弱，HR=1.33。

然而，经过所有校正后显示，COPD可使NA-MCI风险增加近2倍，HR=1.83。但COPD与A-MCI风险升高不相关。

COPD持续时间

研究还发现，COPD持续时间与MCI及NA-MCI之间存在剂量-反应联系。对于MCI，COPD病程≤5年时，HR=1.11； COPD病程>5年时，HR=1.14。而NA-MCI相应的HR则分别为1.14和2.58。

Singh博士称，COPD与MCI之间的联系可能是通过炎症反应建立的。因为COPD患者炎症标记物水平升高，涉及白细胞介素6、C-反应蛋白和肿瘤坏死因子，而这些都与认知障碍相关。

而另一种理论则认为，缺氧（导致大脑氧量下降）驱使了COPD与MCI之间的联系。或者，这种联系与COPD患者心血管疾病（其本身就是MCI的风险因子）风险增加有关。

本项研究对卒中病史和冠心病因素进行分析显示，即使在校正了血管疾病和干扰因素后，这种联系仍然非常强烈，提示COPD是MCI风险的独立预测因子。

不过，来自芬兰的一项早期纵向研究结果则与之不同，报告称，中年期（年龄39-64岁）患COPD与晚年期（年龄65-80岁）的MCI风险增加无关。事实上，芬兰研究人员甚至发现晚年期COPD有降低MCI风险的倾向（Curr Alzheimer Res. 2013;10:549-555）。

Singh博士认为，两项研究的结果不同可能部分源自研究设计的不同。芬兰研究人员仅全面评估了COPD患者的MCI，而该研究则是定期评估。且本研究受试者评估是在治疗12-15个月后，因此，排除了幸存者的风险偏倚。

综合检查

先前的研究依赖于患者报告的COPD，而认知障碍可能没有被诊断，可能会引入另一个偏倚。而本研究通过神经系统检查和病历对患者进行综合评价“非常全面”。

由于治疗MCI的有效方法很少，所以预防很关键。研究显示，良好的生活方式，如维持健康的饮食和体重，避免吸烟，有助于延迟或预防MCI的发生。上述生活方式，尤其是不吸烟，也可能有助于预防COPD。在这项研究中，超过80%的受试者当前或以前是吸烟者。在发展中国家，如烧煤等其他环境因素也可能升高COPD风险。

当然，该研究也存在一定的局限性，其一，肺功能检查是诊断COPD的推荐检查，而对受试者COPD的诊断并没有肺功能检查结果为基础。其二是研究人群大多数为白人和欧裔，这可能降低了该研究结果适用于其他人群的普遍性。

原始出处：