ESC 2022:ARB和β 受体阻滞剂可能推迟马凡综合征患者需要手术的时间(MTT研究)
2022-08-30 MedSci原创 MedSci原创
2022 年 8 月 29 日:血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) 和 β 受体阻滞剂在减少马凡综合征患者主动脉根部大小方面具有相似且独立的作用,表明联合治疗可能会延迟需要手术的时间。这是今天
2022 年 8 月 29 日:血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) 和 β 受体阻滞剂在减少马凡综合征患者主动脉根部大小方面具有相似且独立的作用,表明联合治疗可能会延迟需要手术的时间。这是今天在 ESC 大会 2022的热线会议上提出的最新研究发现。
马凡综合征影响全球约 5,000 人,通常由 FBN1 基因突变引起。2 几乎所有患者都会出现主动脉根部扩大,这增加了可能危及生命的主动脉夹层和破裂的风险,有时是在成年早期。为防止这些后果,当扩张达到 4.5–5 cm3 时,可能会进行择期手术更换主动脉根部。根据一项单一的、小型的随机试验,建议使用 β 受体阻滞剂来减缓主动脉的生长。也有人提出,ARB 可能会减缓马凡综合征患者的主动脉根部生长。 (见:马凡综合征:症状与体征、病因、流行病学、诊断和治疗)
Oxford Population Health 的研究人员代表马凡治疗试验者 (MTT) 合作组织进行了一项荟萃分析,以评估 1) ARB 与对照、2) ARB 与 β 受体阻滞剂以及 3) 间接β 受体阻滞剂与对照,根据年龄、性别和体表面积调整主动脉根部大小的变化率。 还评估了患者亚组的影响,包括有或没有确认的 FBN1 致病性变异的患者。该分析包括来自七项随机试验的 1,442 名既往未接受过主动脉手术的患者的个人数据。
研究人员首先分析了四项涉及 676 名患者的试验,并将 ARB 与安慰剂或开放对照进行了比较。平均年龄为 29 岁,54% 为女性,75% 在基线时接受 β 受体阻滞剂,83% 的基因分型患者携带 FBN1 致病性变异。在 3 年的中位随访期间,ARB 使主动脉根部 Z 评分的年变化率大约减半,这是一种广泛使用的主动脉根部大小测量方法。 ARB 的年增长率为 +0.07,而对照为 +0.13,绝对差异为 -0.07(95% 置信区间 [CI] -0.12 至 -0.01;p=0.012)。当分析主动脉绝对尺寸时,同样观察到类似的效果。
主要研究作者、英国牛津大学医院心脏病专家顾问 Alex Pitcher 博士说:“ARB 治疗对基线时 FBN1 突变的患者的益处特别大,这使得这种效果更可信。根据其他患者特征,包括年龄、性别和血压,治疗效果没有其他可检测的差异。无论患者是否服用 β 受体阻滞剂,ARB 治疗的益处都是相似的。”
研究人员随后分析了其余三项试验,这些试验涉及 766 名患者,并将 ARB 与 β 受体阻滞剂进行了比较。平均年龄为 14 岁,44% 为女性,随机分组前没有患者接受 β 受体阻滞剂,86% 的基因分型患者有 FBN1 致病性变异。在中位随访 3 年期间,两组主动脉根部 Z 评分的年度变化相似(绝对差异 ARB 减去 β 受体阻滞剂 0.03;95% CI -0.05 至 0.10)。
两项分析的结果用于间接评估 β 受体阻滞剂与对照相比的效果。据估计,分配给 β 受体阻滞剂可使主动脉根部 Z 评分的年度变化大约减半(与安慰剂相比的绝对差异:-0.09;95% CI -0.18 至 -0.0033;p=0.04)。
Pitcher 博士说:“我们的结果表明,ARB 和 β 受体阻滞剂对降低主动脉根部 Z 评分具有相似、实质性和独立的影响,如果维持几年,预计将延迟择期主动脉瓣的需要。根部手术。研究结果表明,在可耐受的情况下,联合治疗可能会使马凡综合征患者受益。”
参考资料:
https://www.escardio.org/The-ESC/Press-Office/Press-releases/Drug-combination-may-delay-need-for-surgery-in-patients-with-Marfan-syndrome
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