Transl Psychiatry：新型动物模型揭示了人类厌食症的发生机制
2016-04-13 MedSci MedSci原创
神经性厌食症是所有精神疾病中死亡率最高的一种疾病，因此，迫切需要明确这种饮食失调的治疗靶点。现在，来自哥伦比亚大学医学中心（CUMC）的研究人员使用新的小鼠模型描述了导致神经性厌食症发生的遗传和环境危险因素，该研究结果已在线发表于Translational Psychiatry。
神经性厌食症是所有精神疾病中死亡率最高的一种疾病，因此，迫切需要明确这种饮食失调的治疗靶点。现在，来自哥伦比亚大学医学中心（CUMC）的研究人员使用新的小鼠模型描述了导致神经性厌食症发生的遗传和环境危险因素，该研究结果已在线发表于Translational Psychiatry。
厌食症是美国年轻人中最常见的第三种慢性疾病，死亡率达8-15%。
很多厌食症患者认为自己超重，甚至是在他们并未超重时也这样认为，这些患者痴迷于饮食，食物与减肥。
进食障碍的症状包括低体重、限制饮食、不断地追求瘦体型，对体重增加及变形的体型的恐惧。此外，一些女性由于过低的体重会出现停经现象。
研究人员推断厌食症是由于多种危险因素所造成的，包括遗传、生物因素，心理和社会文化改变，但是开发新治疗方法的主要障碍是缺乏可模拟人类疾病发生的动物模型。
尽管存在一些以前的厌食症动物模型，也包括了一些变量，但是，没有任何一个动物模型能够将社会压力和焦虑及厌食症的遗传因素包含在一起。
基因变异、社会压力和限制饮食：一个危险的组合
因此，研究人员建立了一个新的动物模型——年轻小鼠的BDNF基因至少有一个拷贝变异。无论是小鼠还是人类中，BDNF基因都与神经性厌食症和焦虑的发生有关。
然后，他们还限制了小鼠的热量摄入，因为通常情况下，热量是人类厌食症患者出现饮食问题的触发因素。研究人员减少了小鼠20-30%的热量摄入，与人减肥时热量的减少水平相同。
“促进人类出现厌食症的一个因素是来自同伴的压力，特别是那些渴望瘦的人群”。Zeltser博士说道，“而你不能在老鼠中复制人类的这种情况，因此，我们决定把同伴的压力从这个方程中剔除，并集中于社会压力，这可以通过饲养单独一只小鼠而非一群小鼠来实现。”
当BDNF基因突变的年轻小鼠同时面对社会隔离的压力和限制饮食时，研究人员发现，这些小鼠进食的欲望较对照组小鼠小。
有趣的是，当研究人员对成年小鼠施加这些环境变量时，成年小鼠的摄食行为并没有发生变化。
此外，当研究人员对小鼠施加社会压力或饮食限制中的其中一个因素时，BDNF基因突变的年轻小鼠的摄食行为并没有表现出很大的变化。
在评论其研究结果时，Zeltser博士说道：
“我们的研究结果表明，仅存在高危基因型不足以引起机体的厌食症样的行为，但是在施加了社会压力和饮食限制因素后，特别是在青春期时施加这些因素，则机体会出现厌食症样的行为。且需要同时出现这些因素才可以观察到对机体进食的巨大影响。”
模型几近复制了人类的厌食行为
由于这项研究是在小鼠和非人类身上进行，因此研究人员指出，“总是会有人质疑小鼠模型充分模拟人类中如厌食症一样复杂的疾病的相似程度。”
但是，研究人员表示该模型在很多关键的地方准确地反映了促进进食障碍的因素，包括早期生活压力和BDNF基因变异之间的相互作用，增加了机体的敏感性；以及节食常常导致厌食症的发生，而且其发病高峰是在青春期。
Moneek Madra 博士表示，“本研究中，我们最终建立了的动物模型，几近复制了引起人类厌食症行为的影响因素。”
目前研究人员正在使用新的小鼠模型，以观察导致厌食行为的大脑信号通路。他们希望在不久的将来可以找到厌食症的治疗靶点。
Marie Ellis. Anorexia: genetic and environmental risk factors uncovered. MNT, 12 Apr 2016.
M. Madra and LM Zeltser, BDNF-Val66Met variant and adolescent stress interact to promote susceptibility to anorexic behavior in mice, Translational Psychiatry, doi: 10.1038/tp.2016.35, published 5 April 2016.
CUMC news release, accessed 12 April 2016 via Newswise.
Additional source: National Institute of Mental Health, Eating disorders, accessed 12 April 2016.
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