JCO：抗体-药物偶联物治疗高危非肌层浸润性膀胱癌的疗效和安全性

RC48是一种新的抗体-药物偶联物，靶向Her2蛋白，在晚期尿路上皮癌中显示出良好的疗效。然而，它在早期尿路上皮癌中的疗效和安全性尚待充分探索。为了解决这一问题，该研究回顾性收集了接受RC48治疗的高危非肌层浸润性膀胱癌（HR-NMIBC）患者的临床数据。

方法：在这项回顾性研究中，纳入了19名Her2过表达（IHC2+或3+）HR-NMIBC患者，他们无法接受完全的肿瘤切除或耐受性手术，并回顾性收集了临床数据。采用病理完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、无膀胱切除术生存期（CFS）和无事件生存期（EFS）进行数据分析。

研究结果：该研究总共收集了19名患者的临床数据。患者的中位年龄为69岁（范围：58-81岁）。7名患者（36.8%）接受了RC48单药治疗，12名患者（63.2%）接受了RC48联合替雷利珠单抗治疗。14名患者获得CR（73.7%，95%CI:48.6%-89.9%），1名患者部分缓解（PR）（5.3%，95%CI:0.3%-8.1%），4名患者疾病稳定（SD）（21.1%，95%CI:7.0%-46.1%）。总ORR为78.9%（95%CI:53.9%，93.0%）。在14例（73.7%）Her2 IHC3+患者中，12例达到ORR，ORR为85.7%（95%CI:56.2%，97.5%）。在5例Her2 IHC2+患者中，3例达到ORR，ORR为60.0%（95%CI:17.0%，92.7%）。

此外，在5名既往PD-1治疗失败的患者中，ORR为60.0%（95%CI:17.0%，92.7%），2名患者获得CR（40.0%，95%CI:7.3%，83.0%）。1名患者因非治疗相关原因死亡。反应持续时间（DOR）的发生率为92.9%（95%可信区间：80.3%，100.0%），12个月的DOR发生率为61.9%（95%置信区间：27.4%，100%）。12个月无膀胱切除术生存率（CFS）为84.2%（95%CI:69.3%，100.0%），未达到中位CFS。12个月EFS发生率为75.8%（95%CI:48.3%，100.0%），未达到中位EFS。最常见的1-2级治疗相关不良事件（TRAEs）是脱发（36.8%）、皮疹（36.8%）、瘙痒（36.8%%）、厌食症（31.6%）和疲劳（26.3%）。3名患者（6.3%）报告了3-4级TRAE，包括皮疹、瘙痒、白细胞减少和中性粒细胞减少。未报告5级不良事件。

结论：这项回顾性研究的结果表明，RC48单药治疗和RC48联合替雷利珠单抗治疗NMIBC都有很好的疗效。总体缓解率很高，与治疗相关的不良事件可耐受且可控。这些发现表明，RC48单药治疗和RC48联合替雷利珠单抗可能是治疗NMIBC的成功策略。现在，正在进行一项前瞻性研究，以进一步阐明RC48联合替雷利珠单抗在NMIBC中的价值。

原始出处：

Li HZ, et al. 2023. The efficacy and safety of antibody drug conjugate for high-risk non-muscle-invasive bladder cancer. Journal of Clinical Oncology 41:e16616-e16616.DOI: 10.1200/jco.2023.41.16_suppl.e16616.