N Engl J Med：本妥昔单抗联合化疗晚期霍金淋巴瘤一线治疗重大突破
2018-02-02 慧语 肿瘤资讯
2018开年，《NEJM》正式发表了晚期霍金淋巴瘤一线治疗的一项突破性研究，研究人员报道了Ⅲ期ECHELON-1临床试验的数据。该项试验评估了Brentuximab+Vedotin作为一线联合化疗方案用于未治疗的晚期霍奇金淋巴瘤（HL）患者的疗效和安全性。
2018开年，《NEJM》正式发表了晚期霍金淋巴瘤一线治疗的一项突破性研究，研究人员报道了Ⅲ期ECHELON-1临床试验的数据。该项试验评估了Brentuximab+Vedotin作为一线联合化疗方案用于未治疗的晚期霍奇金淋巴瘤（HL）患者的疗效和安全性。
背 景
本妥昔单抗（Brentuximab Vedotin），商品名Adcetris，是一种抗体药物耦合物（ADC），能够特异结合表达CD30抗原的肿瘤细胞，而CD30抗原是霍奇金淋巴瘤（HL）和间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）的明确生物标志物，在肿瘤生长和存活方面发挥重要作用。美国FDA于2011 年 8 月 19 日批准其上市，用于治疗复发和难治性霍奇金淋巴瘤。
方 法
这是一项开放性，多中心，随机的3期临床试验，接受研究对象为未经治疗的III期或IV期经典霍奇金淋巴瘤患者，2012年11月19日至2016年1月13日期间，共有来自21个国家218个中心的1334名患者按1：1比例随机分配到试验组和对照组。其中试验组664例患者接受本妥昔单抗，多柔比星，长春碱和达卡巴嗪（A + AVD）治疗方案；对照组670例患者接受多柔比星，博来霉素，长春碱和达卡巴嗪（ABVD）治疗方案。主要研究终点为由独立评审委员会决定的无进展生存期PFS（终点事件包括：进展、死亡、不完全缓解或接受其他抗癌治疗）。次要研究终点为总体生存OS。
结 果
① 疗效：PFS、OS
入组患者的中位随访时间为24.6个月。A + AVD和ABVD组的2年PFS分别为82.1%（95%可信区间CI：78.8~85.0）和77.2%（95% CI ，73.7~80.4），相差4.9%（HR=0.77； 95% CI，0.60~0.98； P = 0.03）（图1）。其中A + AVD组有28例死亡，ABVD组有39例死亡，OS的HR=0.72 （95% CI ：0.44~1.17； P = 0.19）。
图1 A+AVD和ABVD两组的PFS生存曲线
② 亚组分析
几乎在所有的亚组中都一致显示A + AVD组PFS获益（HR<1）的趋势（图2）。
图2 亚组分析森林图
③ 安全性
接受A + AVD的患者中有58%发生了中性粒细胞减少，ABVD组中性粒细胞减少的比例在45%。出现周围神经病变的比例在 A + AVD组和ABVD组中分别为67%和43%； 但A + AVD组中67%的周围神经病变患者在最后一次随访中有改善或好转。 3级及以上的肺毒性报告在接受A + AVD的患者中不到1%，ABVD组中有3%。治疗期间发生的死亡，A + AVD组中9例有7例是与中性粒细胞减少症相关，而ABVD组中13例有11例与肺毒性相关（表1）。
表1 两组患者不良事件描述
④ 接受G-CSF预防治疗的安全性
在入组达到76%时，经独立数据监察委员会讨论，建议对后面随机到A+AVD组的患者将给予粒细胞集落刺激因子（G-CSF）作为一级预防，在治疗开始的第5天使用G-CSF，因为该组发热性嗜中性白血球减少症的发生率较高。 在A + AVD组中，83例接受G-CSF预防治疗的患者发生发热性嗜中性白血球减少症的比例为11%，比未接受预防治疗的患者低了10个百分点（11% [9/83] VS. 21% [119/579]）（表2）。
表2 两组中接受与不接受G-CSF预防治疗的患者不良事件的描述
结 论
A + AVD治疗晚期霍奇金淋巴瘤患者的疗效优于ABVD。治疗两年后，进展、死亡或不完全缓解的联合风险降低4.9%。ECHELON-1研究是近30年来HL领域的一次重大突破。A+AVD方案提高了患者持久缓解的比例，同时毒性未显着增加。这一新方案为晚期HL患者一线治疗的推广提供有力佐证。
原始出处：Joseph M. Connors, M.D., Wojciech Jurczak, M.D., Ph.D., David J. Straus, M.D., et al. Brentuximab Vedotin with Chemotherapy for Stage III or IV Hodgkin’s Lymphoma. N Engl J Med 2018; 378:331-344
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