论文解读｜Xiang Zheng/Zailong Qin教授团队总结了乳酸在肿瘤进展和免疫系统调节中的重要作用

乳酸是糖酵解的最终产物，具有多种生物学功能，是影响肿瘤微环境和调控基因表达的重要信号分子。乳酸化作为一种新的修饰形式，因其在基因表达调控中的作用而受到越来越多的关注。

广西桂林医科大学附属医院的Xiang Zheng教授团队联合广西壮族自治区妇幼保健院遗传代谢中心实验室的Zailong Qin教授团队在本刊发表了题为“The function and mechanism of lactate and lactylation in tumor metabolism and microenvironment”的综述文章，深入探讨了乳酸和乳酸化在肿瘤进展和免疫系统调节中的重要作用。

1. 乳酸通过GPR81作为细胞外信使

文章讨论了乳酸如何通过乳酸受体GPR81作为信号分子影响包括肿瘤细胞和免疫细胞在内的各种细胞。乳酸-GPR81信号通路不仅影响肿瘤生长和转移过程，还在免疫逃逸和血管生成中发挥着重要作用（图1）。

图1. 肿瘤细胞中的乳酸-GPR81通路（原文中Figure 2）

2. 乳酸在恶性肿瘤进展中的作用

文章详细说明了肿瘤产生的乳酸与不良预后、癌症转移和生存率之间的紧密联系，并讨论了乳酸促进肿瘤细胞的迁移和侵袭、刺激血管生成和肿瘤发生的机制。

3. 乳酸调节肿瘤微环境

文章讨论了乳酸对肿瘤微环境的影响，重点是其在创建有利于肿瘤生长的酸性环境中的作用。研究详细说明了乳酸对肿瘤微环境内各种细胞，包括免疫细胞和内皮细胞的影响，以及其在促进免疫抑制中的作用（图2）。

图2. 肿瘤微环境中的乳酸（原文中Figure 3）

4. 乳酸和乳酸化在表观遗传调控中的作用

文章还深入讨论了乳酸和乳酸化（特别是组蛋白乳酸化）在表观遗传修饰中的作用。研究概述了乳酸通过组蛋白修饰影响基因表达的方式，以及其如何影响细胞功能、促进肿瘤进展和转移。

总之，乳酸和乳酸化在肿瘤代谢及肿瘤微环境中发挥着至关重要的作用。全面阐述乳酸对肿瘤的表观遗传学修饰和基因表达的影响，对于开发新的癌症治疗方法具有重要意义。研究呼吁进一步开发针对肿瘤中组蛋白乳酸化的治疗方法，这可能为癌症患者带来新的治疗希望和途径。

文章来源

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304222002690

引用这篇文章：

Zhang Y, Peng Q, Zheng J, et al. The function and mechanism of lactate and lactylation in tumor metabolism and microenvironment. Genes Dis. 2023;10(5):2029-2037.