读书报告 | 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对接受免疫检查点抑制剂患者的作用

导读

肿瘤作为一种致残率和致死率均高的慢性疾病，每年导致数百万患者死亡并消耗大量医疗资源。近年来，纳武利尤单抗、帕博利珠单抗等免疫检查点抑制剂（ICIs）的应用显著提高了恶性肿瘤患者的预后，是目前肿瘤学研究的热点。

 ICIs的疗效受多种因素影响，糖尿病便是其中之一，被证明可降低患者的OS和PFS。钠-葡萄糖共转运体2抑制剂（SGLT2i）作为一种疗效优秀的降糖药，有望通过治疗糖尿病以改善肿瘤预后。近日，一篇发表于Cardio-Oncology的文章证明了SGLT2i可降低接受ICIs治疗的患有2型糖尿病的肿瘤患者的全因死亡率及房颤与心肌炎发生率。

肿瘤细胞具有逃避宿主免疫系统并增殖和转移的能力。免疫检查点抑制剂（ICIs）可激活宿主的免疫系统识别和杀伤肿瘤细胞，抑制肿瘤细胞免疫逃逸，进而改善患者预后。钠-葡萄糖协同转运蛋白2表达于近端肾小管中，是负责葡萄糖重吸收的主要转运体。SGLT2i可通过抑制该转运体从而促进尿糖排泄。此外，SGLT2i还能减少水钠重吸收，进而降低心脏前、后负荷、降低肾小球内压并下调交感神经活性，具有保护心血管的功能。

为探究SGLT2i对ICIs治疗的2型糖尿病合并肿瘤患者的全因死亡率和心脏不良反应的影响，莫兰研究团队在特拉维夫苏尔斯基医疗中心进行了一项单中心、观察性的回顾性研究。该研究收集了患有2型糖尿病且接受ICIs治疗的肿瘤患者并为两组：在ICIs治疗开始前接受SGLT2i治疗的患者分为治疗组，反之则被分为对照组。共119例患者符合入组标准，其中治疗组24例，对照组95例。主要观察终点是全因死亡率，次要观察终点为主要不良心血管事件（MACE），包括心肌炎、ACS、心衰以及心律失常。结果表明对于接受ICIs治疗的患有2型糖尿病的肿瘤患者，SGLT2i可降低全因死亡率及房颤与心肌炎发生率（Cardiooncology.2024 Jan 11;10(1):2. doi: 10.1186/s40959-023-00199-6）。