MOL CANCER:双特异性抗体与免疫检查点抑制剂组合疗法在肿瘤治疗中的应用

2024-04-18 daikun MedSci原创 发表于上海

该研究报道了双特异性抗体与免疫检查点抑制剂组合疗法在肿瘤治疗中的应用,组合疗法在不同肿瘤类型中显示出良好的抗肿瘤效果,为肿瘤治疗提供了新的策略。

近年来,肿瘤免疫治疗取得重大进展,其中双特异性抗体(Bispecific Antibodies, BSABs)和免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs)的组合疗法在临床研究中表现出显著的抗肿瘤效果,BSABs能够同时识别两种不同的抗原,通过两种机制发挥作用:一是招募和激活免疫细胞,二是直接杀伤肿瘤细胞,这种双靶点的作用方式提高了抗肿瘤效果,并减少了非特异性毒性,ICIs通过阻断免疫检查点通路,解除免疫细胞的抑制状态,增强免疫细胞对肿瘤的攻击力,BSABs和ICIs的组合疗法能够协同增强抗肿瘤免疫反应,提高疗效,且可能减轻单一疗法可能出现的免疫抑制,文档中提供了多种肿瘤类型(如非小细胞肺癌胃癌黑色素瘤等)的临床试验结果,显示BSABs和ICIs组合疗法在这些疾病中显示出良好的抗肿瘤活性和可接受的安全性,BSABs和ICIs组合疗法为肿瘤治疗提供了新的策略,并显示出广阔的应用前景。

方法

研究者通过检索相关数据库,收集了有关BSABs和ICIs组合疗法在肿瘤治疗中的临床试验数据,对检索到的文献进行筛选,提取与BSABs和ICIs组合疗法相关的数据,包括患者人数、临床疗效指标(如响应率、生存期等)以及不良反应情况,将提取的数据整理成表格,进行统计分析,评估BSABs和ICIs组合疗法在不同肿瘤类型中的疗效和安全性。

研究结果

该文献分析了BSABs和ICIs组合疗法在多种肿瘤类型中的临床试验数据,包括非小细胞肺癌、胃癌、黑色素瘤等,研究结果显示,BSABs和ICIs组合疗法在这些肿瘤中显示出良好的抗肿瘤活性和可接受的安全性。

1.BSABs和ICIs组合疗法在非小细胞肺癌中的应用:在非小细胞肺癌的临床试验中,BSABs和ICIs组合疗法显示出较高的响应率和延长生存期,特别是针对EGFR基因变异和PD-L1表达阳性的患者,疗效更为显著。

2.BSABs和ICIs组合疗法在胃癌和胃癌食管结合部癌中的应用:在胃癌和胃癌食管结合部癌的临床试验中,BSABs和ICIs组合疗法也显示出良好的抗肿瘤效果。特别是在MSI-H亚型中,疗效更为显著。

3.BSABs和ICIs组合疗法在黑色素瘤中的应用:在黑色素瘤的临床试验中,BSABs和ICIs组合疗法显示出较高的响应率和延长生存期。特别是针对BRAF V600E突变和PD-L1高表达的患者,疗效更为显著。

4.BSABs和ICIs组合疗法在肝癌中的应用:在肝癌的临床试验中,BSABs和ICIs组合疗法显示出较好的抗肿瘤效果。特别是针对TMB高和DNA修复缺陷的患者,疗效更为显著。

5.BSABs和ICIs组合疗法在多发性骨髓瘤中的应用:在多发性骨髓瘤的临床试验中,BSABs和ICIs组合疗法显示出较高的响应率和延长生存期。

6. SABs和ICIs组合疗法在实体瘤中的应用:在实体瘤的临床试验中,BSABs和ICIs组合疗法显示出较高的响应率和延长生存期。特别是在晚期患者中,疗效更为显著。

安全性分析

文献中提供了BSABs和ICIs组合疗法在不同肿瘤类型中的安全性数据,包括治疗相关不良事件(TRAEs)的发生率、严重程度及主要组成,不良事件主要包括免疫相关不良事件和治疗相关毒性,免疫相关不良事件主要表现为胃肠道毒性、皮肤毒性等,治疗相关毒性则与药物剂量和作用机制相关,大多数不良事件的发生率为10-40%,其中3-4级不良事件的发生率为20-40%,不良事件的发生率在不同肿瘤类型之间存在差异,且与治疗剂量和方案有关,不良事件可以通过剂量调整、停药或使用免疫抑制剂等方式进行管理,大多数不良事件可以通过这些措施得到控制,与单独使用BSABs或ICIs相比,BSABs和ICIs组合疗法的不良事件发生率更高,但通过适当的剂量调整和个体化治疗,可以实现疗效与安全性的平衡。

结论

该文献对双特异性抗体(BSABs)和免疫检查点抑制剂(ICIs)的组合疗法在肿瘤治疗中的应用进行了全面综述,研究结果显示,这种组合疗法在不同肿瘤类型中显示出良好的抗肿瘤效果,为肿瘤治疗提供了新的策略,BSABs和ICIs的组合疗法通过多种机制协同增强抗肿瘤免疫反应,提高疗效,在一些肿瘤类型中,该组合疗法能够延长患者的生存期,特别是在晚期肿瘤患者中,尽管存在一些挑战,如不良事件的发生率较高,但通过剂量调整和个体化治疗,可以实现疗效与安全性的平衡,因此,BSABs和ICIs组合疗法在肿瘤治疗中具有广泛的应用前景,需要更多的临床研究来深入探索这种组合疗法的疗效、安全性以及最佳治疗方案。

原始出处

Cheng, L., Chen, L., Shi, Y. et al. Efficacy and safety of bispecific antibodies vs. immune checkpoint blockade combination therapy in cancer: a real-world comparison. Mol Cancer 23, 77 (2024). https://doi.org/10.1186/s12943-024-01956-6.

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