Radiology：MYCN扩增RB1野生型视网膜母细胞瘤的MRI特征

视网膜母细胞瘤是儿童最常见的恶性眼部肿瘤（发病率为每17000个活产儿中就有一个），通常在儿童5岁前被诊断出来。肿瘤的发生主要是由涉及肿瘤抑制基因RB1的两个等位基因的两个遗传事件启动（即RB1视网膜母细胞瘤）。目前已发现一种新的视网膜母细胞瘤分子亚型，在RB1基因中没有致病变体（RB1+/+）。相反，在大约1%-2%的视网膜母细胞瘤患者中，发现高水平的MYCN扩增是启动视网膜肿瘤的动力（MYCN驱动或MYCN扩增的RB1野生型[MYCNARB1+/+]视网膜母细胞瘤）。尽管MYCN扩增也存在于RB1-/-肿瘤中，但临床表现表明MYCN扩增驱动的RB1+/+肿瘤具有独特的表型。这种MYCNARB1+/+亚型被发现为单侧亚型，在儿童中表现为较大的肿瘤且年龄很小，显示出明显的组织病理学特征，肿瘤分化差。此外，其对典型的治疗方法有相对的抵抗力。虽然MYCNARB1+/+视网膜母细胞瘤患儿越来越多地尝试保眼治疗，但在这种侵袭性的视网膜母细胞瘤亚型中挽救一只眼睛可能会导致疾病不受控制的更大风险。因此，早期识别MYCNARB1+/+视网膜母细胞瘤患者在临床上十分重要。

由于缺乏可用于分子检测的组织病理学材料，检测视网膜母细胞瘤的遗传特征在临床实践中越来越具有挑战性。由于局部肿瘤播散和转移的相关风险，肿瘤活检是禁忌的。此外，由于越来越多地使用挽救眼睛的治疗方案，即使是在晚期，带核的标本也变得越来越少。因此，开发非侵入性的风险分层方法对于亚型识别和实施新的靶向治疗非常重要。

最近，临床上出现的从眼液中获取无细胞肿瘤DNA的微创技术可能会成为优势。同样，MRI在分子亚型分化方面也有很大的潜力，可广泛用于儿童视网膜母细胞瘤患者以支持诊断、检查疾病范围并筛查颅内疾病。然而，MYCNARB1+/+视网膜母细胞瘤的成像表型仍不明确。

近日，发表在Radiology杂志上的一篇研究探讨了MYCNARB1+/+视网膜母细胞瘤的MRI表现，并评估了这种基因亚型使用定性MRI特征与RB1-/-视网膜母细胞瘤进行区分的能力及价值。

本项回顾性研究纳入了MYCNARB1+/+视网膜母细胞瘤儿童和年龄匹配的RB1-/-亚型视网膜母细胞瘤儿童的MRI扫描（病例对照比例，1:4；2001年6月至2021年2月采集的扫描；2018年5月至2021年10月采集的扫描），并纳入了经组织病理学证实的单侧视网膜母细胞瘤、基因检测（RB1/MYCN状态）和MRI扫描的患者。使用Fisher精确检验或Fisher-Freeman-Halton检验评估放射科医生评分的成像特征与诊断之间的关联，并计算Bonferroni校正的P值。

共有来自10个视网膜母细胞瘤转诊中心的110名患者被纳入研究： 22名MYCNARB1+/+视网膜母细胞瘤患儿和88名RB1-/-视网膜母细胞瘤对照组患儿。MYCNARB1+/+组儿童的中位年龄为7.0个月（IQR，5.0-9.0个月）（13个男孩），而RB1-/-组的儿童的中位年龄为9.0个月（IQR，4.6-13.4个月）（46个男孩）。 MYCNARB1+/+视网膜母细胞瘤通常位于周边（17名儿童中的10名；特异性，97%；P < .001），表现为斑块状或多形性（22名儿童中的20名；特异性，51%；P = .011），边缘不规则（22名儿童中的16名；特异性，70%；P = .008）和广泛视网膜折叠、玻璃体包围（特异性，94%；P < .001）。 MYCNARB1+/+视网膜母细胞瘤表现为瘤周出血（21名患儿中的17名；特异性，88%；P < .001）、视网膜下出血伴有液-液水平（22名患儿中的8名；特异性，95%；P = .005）和明显增强（21名患儿中的13名；特异性，80%；P = .008）。

图 MRI表型MYCN扩增的RB1野生型（MYCNARB1+/+）视网膜母细胞瘤与RB1致病变异驱动的视网膜母细胞瘤（RB1-/-）。(A) 一名42个月大的MYCNARB1+/+视网膜母细胞瘤男孩的代表性MRI扫描图像，显示肿瘤位置相对靠前，边缘不规则呈多形性、肿瘤-视网膜折叠、有视网膜接触（箭头）以及瘤周血运（箭头）。(B) 一个10个月大的RB1-/-视网膜母细胞瘤女孩的MRI扫描显示肿瘤位置在后方，边缘光滑、晶状体形状、没有玻璃体包容物或瘤周血运。包括使用和不使用钆对比剂的轴向T1加权图像、T2加权图像和减影图像

本项研究表明，MYCNARB1+/+视网膜母细胞瘤显示出独特的MRI特征，可以使这些肿瘤得到早期的识别及诊断，并可进一步改善病人的治疗选择，以便在未来进行有针对性的治疗。 

原文出处：

Robin W Jansen,Christiaan M de Bloeme,Liesbeth Cardoen,et al.MRI Features for Identifying MYCN-amplified RB1 Wild-type Retinoblastoma.DOI:10.1148/radiol.222264