Front Endocrinol：母亲甲状腺阻力指数较高与新生儿促甲状腺激素水平升高相关

背景：孕妇的甲状腺功能对胎儿和新生儿的生长和神经发育至关重要。胚胎发育期间甲状腺激素(TH)缺乏或过剩会导致严重和永久性的缺陷，甚至一过性甲状腺功能减退也可能导致新生儿的不良神经后果。先天性甲状腺功能减退症(CH)是一种出生时TH的缺乏，是最常见和最可治疗的智力残疾原因，需要立即识别和治疗。不同地区、不同民族CH的发病率从1：2000到1：4000不等。自20世纪70年代以来，一项新生儿筛查计划在全球范围内实施。然而，只有不到三分之一的世界出生人口接受了CH筛查，每年约有29,840例CH病例不能从早期发现和治疗中受益。因此，CHS造成的残疾经济负担仍然是公共卫生的一项重大挑战。已有研究报告，孕期产妇甲状腺功能紊乱与多种不良妊娠结局有关。然而，关于母体TH与新生儿甲状腺功能的关系的研究有限。怀孕会增加甲状腺血管和肾脏的碘清除，并增加胎儿对碘的需求。即使在甲状腺功能正常的情况下，母亲甲状腺激素代谢的波动也会损害甲状腺激素的母胎转移。胎儿甲状腺激素的减少可能会扰乱新生儿的脑垂体轴的发育。新生儿促甲状腺激素(TSH)被认为是检测初级CH最敏感的，也是人群水平碘状况的预测生物标志物。新生儿TSH升高提示发育中的胎儿脑组织Th供应不足，因此它是预测缺碘所致脑损伤的唯一指标。

由下丘脑-垂体-甲状腺(HPT)轴控制的反馈机制将血液循环维持在正常范围内。在靶向组织或器官中，TH的适当疗效取决于TH转运体、脱碘酶和核TH受体的能力和可用性。在人类中，TH信号的遗传缺陷可能会导致TH膜运输、代谢或作用的各种缺陷，即使它们可能不会改变TH谱。对TH的抵抗(RTH)是一种末端器官对TH的反应性降低的综合征。2009年，Jostel等人首次提出计算TSH指数(TSHI)来评估垂体对THs的敏感性。据报道，由内源性和外源性因素(如合并症、营养不良或多种药物)引起的可逆性获得性RTH比罕见的先天性RTH更为常见。在普通人群中，适度的获得性RTH被认为与代谢紊乱的风险增加有关，并在最近几年受到越来越多的关注。由于存在反向反馈环，TSH和TH在生理上是负相关的。然而，据报道，在代谢紊乱患者中，T4和TSH水平高共存，表明对TH有一定的抵抗。在怀孕期间，特别是在怀孕的前半段，这种情况发生了很大的变化。然而，母亲甲状腺敏感度与新生儿TSH水平之间的关系在此之前还没有被研究过。在妊娠期验证这种相关性对于预测新生儿TSH和促进CH的早期筛查具有重要意义。

目的：探讨孕妇甲状腺功能、甲状腺阻力参数与新生儿促甲状腺激素(TSH)的关系。

方法：本研究为纵向研究。没有甲状腺疾病病史的单身孕妇是在2018年10月至2020年6月的第一次产前访视中招募的。采用电化学发光免疫分析法检测母体甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺激素(FT4)及新生儿TSH。甲状腺阻力指数包括甲状腺反馈分位数指数(TFQI)、促甲状腺激素指数(TSHI)和促甲状腺激素T4阻力指数(TT4RI)。采用多元线性回归和Logistic回归分析母亲甲状腺指标与婴儿TSH水平的关系。

结果：共有3210名母亲和2991名具有有效促甲状腺激素数据的新生儿进入分析。多元线性回归分析显示，母亲甲状腺变量与新生儿TSH水平呈显著正相关，标准化系数分别为：TSH 0.085、FT3 0.102、FT4 0.100、TSHI 0.076、TFQI 0.087、TT4RI 0.089(P均<0.001)。与最低四分位数相比，TSHI最高四分位数[优势比(OR)=1.590，95%CI：0.928~2.724；P趋势=0.025]、TFQI(OR=1.746，95%CI：1.005~3.034；P趋势=0.016)和TT4RI(OR=1.730，95%CI：1.021~2.934；P趋势=0.030)与新生儿促甲状腺激素升高(>5mIU/L)的风险增加呈剂量-反应关系。

表1 母亲甲状腺功能、甲状腺阻力指数与婴儿促甲状腺激素水平、惠州母婴队列(n=3,210)的多元线性回归分析。

表2 惠州母婴队列中新生儿TSH水平>5mIU/L的优势比(OR)和95%可信区间(CI)，按母体甲状腺功能和甲状腺抵抗指数的四分位数计算。

结论：母体甲状腺阻力指数和孕期甲状腺激素水平与新生儿TSH水平呈正相关。这一发现为改进目前的先天性甲状腺功能减退症筛查算法提供了一个额外的实用建议。

原文出处：Li S,  Wu Y,  Zhang SJ, et al.Higher maternal thyroid resistance indices were associated with increased neonatal thyroid-stimulating hormone- analyses based on the Huizhou mother-infant cohort.Front Endocrinol (Lausanne) 2022;13