Alzheimer&Dementia：AD患者脑脊液p-tauT181和T217的临床诊断头对头比较
2021-07-11 MedSci原创 MedSci原创
综上，N-p-tau217和N-p-tau181可以提高前驱AD和临床试验招募的诊断准确性
阿尔茨海默病(AD)有两个病理特征:淀粉样β(Aβ)斑块和tau神经原纤维缠结。在活体个体中，这些病理可通过正电子发射断层扫描(PET)成像或脑脊液(CSF)分析检测，使用免疫测定法测量Aβ42(或Aβ42/Aβ40比率)、总tau和磷酸化tau-181(p-tau 181)。这些生物标志物作为AD的生物学证据包含在诊断标准中。
然而，CSF Aβ42的异常降低是 CSF total-tau是神经元损伤的标志，在其他神经系统疾病中也有所增加。相反，CSF p-tau181对AD病理具有高度特异性，并且在包括tau相关额颞叶变性在内的纯tau蛋白病中没有变化。
Aβ病理是AD中最早可检测到的变化，而已确定的p-tau181在晚期轻度认知障碍(MCI)和痴呆阶段变得异常。然而，动物模型研究表明，伴随出现Aβ病理，其他p-tau形式可能在疾病过程的早期增加。
P-tau 217与Aβ病理学的相关性优于p-tau181，并且有利于区别AD和非AD疾病。然而目前，尚缺乏CSF中p-tau181和p-tau217诊断有效性的头对头比较。为此，瑞典哥德堡大学神经科学和精神病学的专家在Alzheimer&Dementia发表了相关研究。
研究人员在三个队列(n = 503)中评估了CSD中N-p-tau217、N-p-tau181和标准中间区p-tau181 (Mid-p-tau181)生物标志物，以评估诊断性能、一致性和与淀粉样β蛋白(Aβ)的关联。
结果显示，脑脊液N-p-tau217和N-p-tau181的一致性(88.2%)优于mid-p-tau 181(79.7%–82.7%)。N-p-tau217 and N-p-tau181在早期轻度认知障碍(MCI)-AD(A+T–N –)增加，而Mid-p-tau181无变化，直至AD-痴呆。
在两个验证队列中，MCI-AD患者的β42都有所下降。AD-痴呆个体具有基于定义的截止值的AD脑脊液特征。Aβ–CU、非AD MCI和非AD痴呆参与者的核心生物标志物正常。通过简易精神状态检查(MMSE)评估的认知障碍随着两组患者疾病严重程度的增加而增加。
N-p-tau217和N-p-tau181确定了Aβ病理生理学(曲线下面积[AUC]= 94.8%–97.1%)，并显著优于Mid-p-tau181 (AUC = 91.2%和70.6%)，区分了MCI-AD和非AD MCI(AUC = 82.6%–90.5%)。P-tau生物标志物同等区分AD和非AD痴呆(AUC = 99.1%–99.8%)。
用N-p-tau217试验中使用的捕获和检测抗体(IP'ed)对来自两种不同脑脊液样品的等分试样进行未经处理(纯)或免疫耗尽的分析。
综上，N-p-tau217和N-p-tau181可以提高前驱AD和临床试验招募的诊断准确性，因为两者都比Mid-p-tau181更好地识别Aβ病理生理学和鉴别早期MCI-AD。
参考文献：
Head-to-head comparison of clinical performance of CSFphospho-tau T181 and T217 biomarkers for A lzheimer’sdisease diagnosis. https://doi.org/10.1002/alz.12236
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