PLOS ONE：激素疗法治疗癌症利大于弊？
2017-12-25 佚名 Medicalxpress
一项新的研究表明，用结合雌激素和巴多昔芬药物联合治疗去卵巢小鼠会引发表达改善代谢和防止体重增加的基因 - 而不会刺激子宫和增加生殖系统癌症的风险。
一项新的研究表明，用结合雌激素和巴多昔芬药物联合治疗去卵巢小鼠会引发表达改善代谢和防止体重增加的基因 - 而不会刺激子宫和增加生殖系统癌症的风险。
伊利诺伊大学食品科学与人类营养学教授Zeynep Madak-Erdogan领导了一组研究人员，他们通过分析基因转录和血液中约150种化学物质的代谢，探索共轭雌激素和巴多昔芬对肝脏的影响。研究结果在一篇发表在PLOS One在线期刊上的论文中有报道。
Madak-Erdogan说：“一旦女性进入绝经期并且雌激素丢失，他们的新陈代谢就会重新开始，因为他们经常开始增加体重，坏胆固醇增加，好胆固醇减少，并且可能成为糖尿病前期。 “如果他们处方巴西昔芬和结合雌激素的组合，这些症状往往会改善。”
Madak-Erdogan说：“我们想知道为什么这种药物组合是有帮助的，所以我们使用全基因组方法来研究肝脏中的基因表达谱。 “因为肝脏是代谢控制的主要器官，能够调节血液中的许多化学物质，所以我们也研究了血清成分。”
科学家们给48只8周龄的小鼠喂食了一种高脂饮食，其中45％的卡路里来自脂肪。为了模拟更年期雌激素水平低下的状况，40只小鼠在达到10周龄时取出了卵巢。然后将小鼠随机分成五组，每组用共轭雌激素和巴西多昔芬的不同组合处理6周。
科学家每周测量小鼠的食物摄入量和体重，并在治疗前和治疗后四周进行MRI检查，以测量每只动物的全身体重。
治疗期结束后，科学家安乐死小鼠，称量其脂肪（脂肪）组织，包括白色脂肪组织，脂肪组织存储能量的形式；以及它们的肠系膜和肾周脂肪组织，与2型糖尿病发展相关的两种形式的腹部脂肪，胰岛素抵抗，炎症和其他与肥胖有关的疾病指标。
科学家使用来自每个处理组的肝脏样品，检查了小鼠肝脏内各种基因的表达，并测量了血液中近150种代谢物的水平，包括胆固醇，游离脂肪酸和葡萄糖。
巴多昔芬和结合雌激素治疗减少了影响肝脏健康的三条平行代谢途径的基因表达 - 减少肝脏中的脂质积累，炎症水平和活性氧化物途径，Madak-Erdogan说。
研究人员发现，八种与肝脏重量和健康有关的代谢物受到雌激素补充剂的下调 - 包括已知在非酒精性脂肪性肝病患者中被错误调节的几种代谢物。
Madak-Erdogan说：“用共轭雌激素和巴多昔芬治疗也能预防体重增加，而这种增加通常与绝经后雌激素减少和高脂肪饮食有关。与对照组相比，治疗组的动物脂肪量和体重较低，其子宫和肠系膜白色脂肪组织的重量显着低于同龄人。
Madak-Erdogan说：“虽然激素治疗可以减少绝经后体重增加和许多严重的代谢问题，但医生往往避免处方，因为担心提高妇女生殖癌症的风险。 “我们的研究表明，结合雌激素和巴多昔芬的组合可以改善新陈代谢，而不会增加生殖组织的风险。”
原始出处：
Karen Lee Ann Chen et al. Bazedoxifene and conjugated estrogen combination maintains metabolic homeostasis and benefits liver health, PLOS ONE (2017). DOI: 10.1371/journal.pone.0189911
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