GUT：累及1/4人口，脂肪肝患者晚期纤维化如何提高诊断准确性？

非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）的发病率和流行率在全球范围内迅速上升。据统计，全球NAFLD的患病率约为25%，从非洲的13%到东南亚的42%不等。NAFLD包括一系列疾病，包括非酒精性脂肪肝（NAFL）或单纯性脂肪变性（该病程较温和），以及非酒精性脂肪性肝炎（NASH），后者可发展为肝硬化甚至肝细胞癌（HCC）。

有研究分析，预计2016年至2030年，中国、法国、德国、意大利、日本、西班牙、英国和美国的NAFLD患病率将增加高达56%。NAFLD由代谢综合征驱动，与肥胖、胰岛素抵抗和高脂血症有关。肥胖和胰岛素抵抗导致慢性炎症、脂质代谢改变并促进HCC发生、发展。

NAFLD包括几种组织学特征，从简单的脂肪变性到带有小叶炎症和气球状肝细胞的脂肪变性（脂肪性肝炎），这两种情况都可能伴有不同程度的纤维化。

目前，NAFLD公认的诊断参考标准是肝脏活检，因为其诊断特征是基于组织学的。然而，肝脏活检是有创的，有并发症的风险，同时受限于取样的变异性以及病理报告中观察者依赖性的高变异性。因此，如何更早、更好地识别NAFLD仍是摆在临床医生面前的一个难题。

为了评估通过振动控制的瞬时弹性成像（LSM-VCTE）、纤维化-4指数（FIB-4）和NAFLD（非酒精性脂肪肝）纤维化评分（NFS）的个体诊断性能，并得出可以减少肝脏活检的诊断策略，近期，国际LITMUS研究组开展了相关研究，结果发表在GUT杂志上。

研究人员对评估LSM-VCTE与肝脏组织学的研究进行了单个患者数据的荟萃分析。在可能的情况下计算FIB-4和NFS。计算敏感性、特异性和接收操作曲线下的面积（AUROC）。对生物标志物进行了单独和连续的组合评估。

共纳入37项主要研究（n=5735；45%为女性；中位年龄：54岁；中位BMI=30 kg/m2；33%患有2型糖尿病；30%患有晚期纤维化）。)总的来说，单个LSM-VCTE、FIB-4和NFS用于这怒单晚期纤维化的AUROCs为0.85、0.76和0.73。

依次结合FIB-4截止值（<1.3；≥2.67）和LSM-VCTE截止值（<8.0；≥10.0 kPa）来排除晚期纤维化，其敏感性和特异性（95% CI）可分别达到66%（63-68）和86%（84-87），但仍有33%需要进行活检来确定最终诊断。

通过振动控制的瞬时弹性成像（VCTE）测量肝脏僵硬度（LSM）的敏感度和特异度在可能的阈值范围内的分布 控制的瞬时弹性成像（VCTE）（A）、纤维化-4指数（FIB-4）（B）和非酒精性脂肪肝（NAFLD）纤维化评分（NFS）（C），当考虑诊断晚期纤维化时。考虑诊断为晚期纤维化。插图显示了从文献中确定的截止点的分布。水平虚线是 代表认为一项检测具有高灵敏度（≥80%）和高特异性（≥80%）的最低可接受标准。

此外，用FIB-4截止值（<1.3；≥3.48）和LSM截止值（<8.0；≥20.0 kPa）来排除晚期纤维化或排除肝硬化的敏感性为38%（37-39），特异性为90%（89-91），19%需要进行活检。

综上，用较低的截止值排除晚期纤维化，而用较高的截止值排除肝硬化，这些标志物的特异性组合可以减少对肝脏活检的需求。

参考文献：

Diagnostic accuracy of non-invasive tests for advanced fibrosis in patients with NAFLD: an individual patient data meta-analysis. http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2021-324243