【衡道丨笔记】2023USCAP肝脏病理热点汇总

内容摘要

概述

肝细胞癌

1281，选择性端粒延长(ALT)阳性肝细胞癌仅发生于非肝硬化肝中，与细胞核异型、差分化形态和粗梁型相关，而非“嫌色”形态

ALT是肿瘤细胞用来维持端粒长度的一种不依赖于端粒酶的机制。嫌色细胞型HCC具有“嫌色”细胞质、核间变性和散在分布的假性囊肿，FISH提示ALT阳性。构建包含152例HCC的TMA，按WHO形态分类，并行ALT荧光原位杂交检测。

7%（136例中的10例）的HCC ALT阳性，所有ALT阳性病例均发生在无背景肝硬化的肝脏中，与间变性细胞核、分化不良形态、粗梁型生长模式和无假腺样生长有关，与是否存在嫌色细胞质和假性囊肿无关。

1294，CDX2、SATB2、CK20和CK19表达异常的肝细胞癌的分子和临床病理分析

在9例CDX2、SATB2、CK20和CK19免疫染色阳性（斑片状或弥漫性）的HCC（原发性和转移性）病例，分析了临床病理参数和靶向外显子组测序数据。

7/9例有慢性乙型或丙型肝炎感染史、肝硬化、AFP水平极高（>2000ng/ml）和肿瘤较大（平均7.9厘米）。所有切除病例均显示出HCC的亚克隆过程，具有混合异常免疫表型（低分化成分）和常规免疫表型（高/中分化成分）。

微卫星稳定性（MSS）的突变负荷较低。最常见的突变是TERT、TP53、ARID1A、ARID2和CTNNB1及涉及同源重组和染色质重塑复合物（如SWI/SNF和KMT）的基因突变。参与亚克隆异常CDX2表达的候选突变包括CDX2、DIS3和GATA6。

这些发现可能有助于阐明异常表达的分子机制，以及对HCC病理诊断和分子亚型分层的意义。

胆管癌

1290，具有微卫星不稳定性的胆管癌的组织病理学特征

12例肝内（iCCA）和4例肝门周围（pCCA）病例。4/12 iCCA和2/4 pCCA证实Lynch综合征（LS）。

7/8例散发性MSI-H CCA间质贫乏，形态分化差（主要呈巢排列），没有明显的瘤内或瘤周炎症浸润。（图1）

患有已知/疑似LS的CCA（图2）有纤维性基质（7/8），通常伴有肿瘤相关炎症（6/8），明显的腺体形态（7/8），通常分化不良（6/8）。1例有粘液和印戒细胞成分。

MSI-H CCA具有异质性的形态学特征，尽管亚组中都有相对常见的特征（LS相关和散发），但没有特殊的病理学特征。

1304，NIPBL::NACC1融合的原发性肝脏肿瘤

8例具有滤泡和岛状甲状腺肿瘤特征和免疫组化inhibin阳性的病例，总结临床病理特点，行NACC1断裂FISH分析，4例行WGS。

女性多见，M：F=1：7：多数（6例）患者无慢性肝病；肿较大，平均14Cm。多数肿6）进展缓慢，仅通过手术切除似平可以得到充分治疗（平均随访：57个月）。

所有病例均有NACC1基因重排，4例行WGS的病例均为NIPBL::NACC1融合，没有发现肝内胆管的常见突变。

该肿瘤可能是一种独特的肝脏肿瘤，不同于胆管癌，具有独特的组织学、免疫组织化学和分子特征。

1315，关于将新的组织学亚型纳入世界卫生组织肝内胆管癌分类的建议

独特的形态学改变是组织学亚型基础（PMID：33387587）；如果有独特的临床、免疫组织化学和/或分子特征，亚型就会更好地确定。

回顾iCCA（n=189），确定10例（5%）+6例（会诊）ICC形态未纳入WHO分类。部分病例进行基于NGS的DNA和/或RNA测序。

描述了5种iCCA亚型（5%），并建议将其纳入WHO分类。实体管状囊肿亚型是最独特的亚型，具有独特的临床、免疫组织化学和分子特征。乳头状、NET样、HCC样和透明细胞亚型显示出独特的形态，需进一步验证

1332，AIbumin原位杂交在区分肝内胆管癌与原发性胃癌和胰腺癌中的作用

目的：

研究ALB-ISH在ICC和胃腺癌、胰腺癌鉴别诊断方面的效用

设计：

基于标准方案和适当的阳性和阴性对照，在胰腺和胃的组织微阵列（TMA）切片上进行白蛋白表达的RNAscope。同时确定了过去一年中诊断的所有可获得ALB-ISH的ICC病例（n=11）。ALB-ISH表达由三位病理学家（CN、KB、SC）根据先前发表的标准从0到4+进行独立评分。

结果：

组织微阵列切片共包含97例胃ADC和235例胰腺ADC。胃ADC进一步分为肠型（n=53）、弥漫型（n=31）和其他亚型（n=13）。100%的胰腺ADC和97.9%的胃ADC对ALB-ISH呈阴性（0）。2例胃ADC表现为弥漫性（4+）ALB-ISH表达。一例胃ADC显示局灶性染色不符合评分大于0的标准。所有11例（100%）ICC均为ALB-ISH阳性，其中90.9%的病例显示3+或4+表达。

结论：

ALB-ISH在胰腺ADC中始终呈阴性，大多数胃ADC是阴性的，我们报道了胃ADC中首次出现罕见但弥漫性阳性的ALB-ISH表达。提示在区分胃ADC和ICC时的一个潜在陷阱，尤其是在细胞数量有限的情况下。因此，在胆管癌、胰腺癌和胃癌的常见差异中，ALB-ISH阳性表达基本上排除了胰腺ADC，但不能明确区分胃ADC和ICC。

非肿瘤性疾病

1310，门静脉阻塞相关胆道假性肿瘤

门静脉（PV）或其主要分支的血栓形成可导致肝脏的各种变化，包括非肝硬化性门静脉高压和大叶/节段性萎缩等。

收集从1999-2022年门静脉阻塞伴节段性或叶性萎缩伴胆管反应的2例肝移植病例，分别胃右侧门静脉分支血栓形成伴阻塞（病例1）和左叶门静脉分支广泛闭塞（病例2）。大体上，与受累PV分支相对应的叶明显缩小，呈浅褐色，并呈现肿瘤样外观。

组织学上显示出明显的胆管增生，没有显著的细胞异型性或有丝分裂活性（ki67<5%），维持小叶结构，没有表现出浸润性生长模式。

与PV分支梗阻相关的胆道假性肿瘤是一种罕见的现象，但在实践中，将其与胆管癌的鉴别很有挑战性，尤其是在活检中。对这一现象的认识——诊断陷阱。

1336，免疫检查点抑制剂诱导的肝炎的临床病理特征

免疫检查点抑制剂（ICI）治疗往往会导致复杂的免疫相关不良反应，包括ICI肝炎。ICI肝炎的一线治疗是全身性类固醇，但类固醇难治性患者需要额外的免疫抑制剂。本研究旨在确定肝活检的组织学特征是否可以预测类固醇反应。

在85名患者中，37名是类固醇难治性的，48名有类固醇反应。在组织学特征中，肉芽肿性炎症是唯一具有统计学意义的变量，在类固醇难治组更常见（21.6%对4.2%）。浆细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、脂肪变性、坏死，和纤维化在类固醇反应组中的比例更高，但没有达到统计学意义。

1346，Metallothionein免疫组织化学作为Wilson病高灵敏度筛选的验证

背景：

Wilson病（WD）是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，临床表现多样由双等位基因ATP7B突变引起。目前没有可用的非组织破坏性测试来有效评估患者可能患有WD。我们发现MTH1免疫组化染色对WD具有高灵敏度和特异性，是一种潜在的强大诊断工具，可用于常规组织学切片。我们拟在更多患者中验证，并将MTH的表达与损伤的组织学模式联系起来。

设计：

收集了28例WD病例，包括20例针活检和8例来自多个国家和国际中心的移植。评估组织学特征，并使用标准技术对所有病例进行三色染色和MTH免疫组织化学（克隆UC1MT，Abcam）。

结果：

所有病例均表现出弥漫性（>50%细胞）免疫阳性，染色特征与损伤的组织学模式无关。具有低定量铜水平的对照病例在少量细胞中显示出弱MTH1染色。正常肝脏对照组织对该标志物呈阴性。

A and B：WD肝硬化患者表现为MTH1弥漫着色；

C and D：WD脂肪变患者细针穿刺表现为弥漫MTH1着色

结论：

MTH1免疫组化染色是Wilson病的一种高灵敏度、物美价廉的筛查工具。它可以用于不同年龄组、不同组织学模式和纤维化阶段的患者。

1341 Detection of Known and Novel FGFR2 Geneomic Alterations in Intrahepatic Cholangiocarcinoma

总结

肝细胞癌：

ALT可能不是嫌色细胞型肝细胞癌的特征性分子改变；

分化差的肝细胞癌可表达CK20、CDX2、SATB2等标志，活检标本注意鉴别。

胆管癌：

具有微卫星不稳定性的胆管癌没有特定的组织病理学特征；

NIPBL：：NACC1融合的原发性肝脏肿瘤的有特定的临床病理特征，并可能会纳入下一版WHO；肝内胆管癌总结了新的组织学亚型：乳头状、NET样、HCC样和透明细胞亚型；

Albumin原位杂交在区分肝内胆管癌与胃腺癌和胰腺癌中有很好的价值；

门静脉阻塞相关胆道假性肿瘤大体和镜下与ICC类似，注意鉴别。

非肿瘤性疾病：

肉芽肿性炎症在类固醇难治性ICI肝炎患者中更常见；

MTH1免疫组织化学是wilson病的一种高灵敏度、物美价廉的筛查工具。