根除幽门螺杆菌，促进溃疡愈合

1982年幽门螺杆菌(Hp)被发现，这一医学史上的大事件已经成为人们对许多胃肠道疾病重新认识的里程碑。数十年过去，Hp与多种消化道疾病的关系被逐渐厘清。消化性溃疡主要指发生于胃和十二指肠的慢性溃疡，是一种多发病、常见病。患者常伴有长期反复发作的上腹疼痛，严重影响生活质量。越来越多的证据显示，Hp感染与消化性溃疡的发生发展密切相关，而进行Hp根除治疗已成为治愈消化性溃疡的必要和有效手段，因此，能够实现Hp根除且同时促进溃疡愈合的治疗方案无疑是临床医生关注的焦点所在。本文对以上内容进行综述，与读者分享。

有效根除Hp使消化性溃疡患者更多获益

Hp感染与溃疡发病密切相关

我国是Hp感染高发国家。一项流行病学荟萃分析结果显示，中国大陆人群的Hp感染率高达58%，患病人群数量庞大，Hp感染本身及相关并发症的疾病负担不容忽视。与此同时，Hp感染与其他消化系统疾病的关系已经逐渐引起临床医生的重视。一项以人群为基础的研究纳入了1022名中国上海居民，结果显示消化性溃疡的发病率为17.2%，而消化性溃疡患者中Hp感染率高达92.6%。此外，未经治疗的Hp相关消化性溃疡在愈合后呈现复发趋势，有研究数据显示，约有1/3的患者在溃疡愈合后的9个月内复发(Clin Interv Aging 2013)。

相关文献：

根除Hp可显著提高消化性溃疡愈合率、降低复发率及再出血风险

根除Hp给消化性溃疡患者带来的获益也已被多项临床研究证实。

2006年发表的一项纳入56项随机、对照临床研究的荟萃分析结果显示，Hp根除治疗组较未治疗组显著提高消化性溃疡愈合率(P=0.0007)、降低复发率(P<0.00001);与单纯溃疡药物治疗相比，Hp根除治疗可显著提高消化性溃疡愈合率(P=0.0095)。另外一项荟萃分析研究结果显示，与单纯溃疡治疗药物治疗相比，Hp根除治疗可使患者溃疡再出血风险降低达17%。

进行Hp根除治疗对消化性溃疡预防及治疗的重要作用已经在国内外相关指南中得到了充分体现。2012年，在第4次马斯特里赫特(Maastricht)共识会议上，欧洲Hp研究组(EHSG)更新了Hp感染处理共识，随后发表于《消化道》(Gut)杂志。MaastrichtⅣ共识报告指出：Hp感染与服用非类固醇类抗炎药(NSAID)和低剂量阿司匹林者发生胃十二指肠溃疡(无或有并发症)的风险增加相关(2a，B);根除Hp可降低服用NSAID或低剂量阿司匹林者发生胃十二指肠溃疡(无或有并发症)的风险(1b，A);有胃十二指肠溃疡病史的阿司匹林服用者接受Hp根除治疗后，即使无胃保护治疗，这些患者中消化性溃疡出血的长期发生率也较低(2b，B)。

综上所述，对于Hp阳性的消化性溃疡患者而言，进行Hp根除治疗的必要性已经毋庸置疑。

以强效、持久抑酸PPI为基础的Hp根除方案更具临床优势

力求“首战告捷”，Hp首次根除治疗尤为关键

2009年发表的一项研究纳入了166例经一线Hp根除治疗失败患者，旨在评估两种二线治疗方案补救治疗的有效性。意向性分析结果显示，两种二线治疗方案补救治疗的Hp根除率均不理想，分别为63.9%和69.9%(J Antimicrob Chemother 2009)。因此，选用正确的治疗方案、提高Hp首次根除率需引起充分重视。

PPI在消化性溃疡治疗中的作用

PPI是Hp根除一线、二线治疗中的基础用药之一，PPI在Hp根除中的主要作用是干扰Hp的生存环境、通过多种途径增加其他联合使用药物的活性，具体包括减少抗生素类药物在胃酸中的降解;减慢胃排空、减少胃液量，增加药物浓度;促进抗生素类药物向黏液层的转移。PPI的上述作用是通过抑制胃酸分泌以及升高胃内pH值来实现的。

此外，对于消化性溃疡患者来讲，Hp根除治疗结束后，应继续进行抑酸治疗以实现溃疡愈合这一治疗目标。MaastrichtⅣ共识报告推荐：对于Hp阳性且存在并发症的胃、十二指肠溃疡患者，在进行Hp根除的同时需持续PPI治疗。

因此，在制定Hp根除方案时，除使用高效抗生素外，选择具有强效抑酸作用的PPI将有利于提高Hp根除率，并且能够在后续的持续治疗中提高消化性溃疡的愈合率。

强效抑酸——以埃索美拉唑为基础的Hp根除方案具有临床优势

服药后胃内pH>4的时间是衡量PPI抑酸效果的重要指标。一项研究发现，服用埃索美拉唑40mg进行治疗的患者胃内pH>4时间较其他PPI均显著延长(Am J Gastroenterol 2003)。

以埃索美拉唑为基础的Hp根除治疗方案对溃疡治疗的有效性已被多项临床研究证实。

相关文献：

2006年发表的一项纳入11项临床研究、2159例患者的荟萃分析结果显示，以埃索美拉唑为基础的Hp根除方案疗效显著优于以其他PPI为基础的Hp根除方案(P=0.007)(Digestion 2006)。

一项纳入28个中心、446例Hp阳性十二指肠溃疡患者的随机、双盲、平行对照临床研究结果显示，由埃索美拉唑+阿莫西林+克拉霉素组成的Hp根除治疗方案用于符合方案患者时，4周溃疡愈合率高达94%，即使用于意向治疗患者，4周溃疡愈合率也可达到91%。

另外一项纳入9个国家、401例Hp阳性胃溃疡患者的随机、双盲、平行对照临床研究证实，经上述三联Hp根除方案治疗1周后，继续服用埃索美拉唑3周，患者8周胃溃疡愈合率高达96%。

相关文献：

一项入选35项随机临床研究、5998例患者的荟萃分析旨在比较不同PPI对Hp根除率的影响，其中埃索美拉唑与其他PPI比较的随机对照临床研究共12项。研究结果显示，以埃索美拉唑为基础的Hp根除方案显著优于以其他PPI为基础的治疗方案(图)(Aliment Pharmacol Ther 2012)。

四联Hp根除方案受重视

在Hp高耐药率背景下，铋剂四联Hp根除方案受到重视。2012年，中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组在《第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》中推荐由铋剂+PPI+2种抗菌药物组成的四联Hp根除方案。此外，鉴于铋剂四联疗法延长疗程可在一定程度上提高疗效，因此推荐的根除治疗疗程为10天或14天，放弃7天方案。

小结

对Hp阳性消化性溃疡患者而言，首次治疗即实现Hp根除可促进溃疡的愈合并降低溃疡复发风险，因此，对Hp根除方案的选择尤为重要。PPI是Hp根除和消化性溃疡治疗、维持方案中的重要组成，抑制胃酸分泌是其发挥临床作用的主要作用机制，因此，选择具有强效抑酸作用的PPI可提高Hp根除率与溃疡治愈率。多项临床研究结果证实，埃索美拉唑在Hp根除及促进溃疡愈合方面具有临床优势。