年度盘点 | 2023 外周T细胞淋巴瘤临床研究年度盘点

外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一组起源于胸腺后成熟T细胞和自然杀伤（NK）细胞的高度异质性的侵袭性非霍奇金淋巴瘤，患者经一线标准治疗后易发展为复发/难治性疾病，预后较差。为此，许多专家学者展开积极探索以期改善患者长期生存。

在过去的2023年里，外周T细胞淋巴瘤领域研究进展飞速。e路新干线小编特制作年度盘点幻灯总结和回顾2023年外周T细胞淋巴瘤临床研究新进展。

01 新诊断PTCL治疗

CHOP联合方案

几十年以来，以CHOP为基础的方案一直是新诊断PTCL患者的治疗标准，但其生存结果不尽如人意，5年OS率仅为20%-45%（移植除外）。基于此临床现状，CHOP+其他药物的联合方案成为研究热点。

Ro-CHOP研究将CHOP+罗米地辛与CHOP进行疗效对比，结果显示两组患者的OS和PFS无显著差异，但发现PTCL-TFH可以从CHOP+罗米地辛方案中获益。另外提示首次疾病进展的患者生存结果不佳，二线治疗方案的选择至关重要。

莫格利珠单抗是一种靶向CCR4的裸抗体，其与靶细胞上的CCR4结合可诱导抗体依赖性细胞毒性，发挥抗肿瘤疗效。该药联合CHOP治疗CCR4阳性成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATL）老年患者，与历史对照CHOP-14相比，显著改善了不适合进行异基因造血干细胞移植的ATL老年患者的PFS，可考虑作为这类患者首选的一线治疗方案。

GUIDANCE-03研究为基因突变介导的靶向药物联合CHOP方案治疗PTCL的首个研究，研究结果显示出令人鼓舞的缓解率和生存结果。

CHOP方案改良

ECHELON-2研究中，维布妥昔单抗+CHP方案相较于CHOP方案一线治疗CD30+ PTCL患者的显著优效结果，夯实了其在此类患者中的治疗地位。在2023 EHA年会上公布的SGN35-032研究结果，表明该方案在CD30低表达的PTCL患者中仍显示良好疗效。

02 R/R PTCL治疗

PTCL患者经一线治疗后易发展为复发/难治性疾病，复发患者中位OS为11个月，难治患者仅5个月。此类患者暂无治疗标准，但近年一些新药的涌现以及联合方案的探索有望带来良好疗效。

单药方案

戈利昔替尼是一种JAK1选择性抑制剂，2023 ICML报道了其Ⅱ期国际关键研究结果（JACKPOT8 B部分），在R/R PTCL患者中显示出强大而持久的抗肿瘤疗效。

度维利塞是一种口服双重抑制剂，可抑制PTCL中磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）-δ和PI3K-γ亚型，PRIMO研究对度维利塞的疗效和安全性进行了评估，结果提示度维利塞具有亚型特异性活性，未出现新的安全性信号，为进一步研究按照组织学分层的疗效提供了依据。

EZH2过表达驱动多种类型癌症的发生和进展，包括PTCL。valemetostat tosylate作为一种新型、有效的选择性EZH2和EZH1双重抑制剂，在R/R PTCL患者中可诱导高缓解率和持久缓解（VALENTINE-PTCL01研究），为患者提供了有临床意义的获益。

AFM13是一种四价双特异性CD30/CD16A，可通过增强固有免疫应答靶向CD30+淋巴瘤，REDIRECT研究结果证实了这一点，AFM13在既往经多重治疗的CD30+ R/R PTCL患者中表现出临床疗效，且未出现新的安全性事件。

联合方案

据统计，约90%的一线CD30+ PTCL患者使用维布妥昔单抗 + CHP方案，同时R/R CD30+ PTCL患者也更倾向于选择维布妥昔单抗+化疗方案。2023 ICML公布了一项中国CD30+ PTCL人群使用维布妥昔单抗的真实世界研究（BRAVE研究），结果发现含维布妥昔单抗治疗方案对于不论是初治还是R/R CD30+ PTCL患者，均为安全有效的治疗选择。

CISL2102/ICING研究采用isatuximab（抗CD38单抗）和西米普利单抗（抗PD1单抗）治疗R/R 结外自然杀伤/T细胞淋巴瘤，其联合治疗的结果优于既往PD1、PDL1或抗CD38抗体单药疗效，对此类患者的挽救治疗具有重要意义。

部分R/R患者由于年龄较大、体能状况较差以及伴并发症等原因无法耐受标准化疗，在R/R PTCL患者中开展了首项全口服方案（西达本胺+环磷酰胺+沙利度胺+泼尼松）研究，结果提示该方案耐受性及疗效均较好。

总结