年度盘点 | 2023 胃癌临床研究年度盘点

我国为胃癌高发国家，约占全球44％的新发病例数和49%死亡病例数。2020年胃癌发病率和死亡率均位列中国恶性肿瘤第三，因此胃癌的治疗仍然任重而道远。随着化疗、靶向治疗、免疫治疗等多种治疗手段的出现，胃癌治疗不断迎来新突破。

在过去的2023年里，胃癌领域研究进展飞速。e路新干线小编特制作年度盘点幻灯总结和回顾2023年胃癌临床研究新进展。

01 围手术期治疗

化疗

对于胃癌围手术期治疗模式，ESMO胃癌指南推荐包括术前化疗和术后化疗的围手术期治疗和单纯术后化疗两种模式，而日本胃癌治疗指南对于可根治性切除的胃/胃食管结合部癌尚未明确推荐新辅助化疗。

PRODIGY研究结果显示，相比于仅接受手术和S-1辅助治疗，多西他赛、奥沙利铂和S-1（DOS）新辅助化疗后行手术和S-1辅助治疗延长了亚洲局部晚期胃癌患者的OS和PFS，该方案应作为局部晚期胃癌患者的标准治疗方案之一。

替吉奥与卡培他滨均属于氟尿嘧啶类抗肿瘤药，两者用于辅助化疗疗效是否有差异？RESOLVE研究在2023 ESMO会议上公布了5年OS结果，结果显示，辅助SOX非劣于辅助CapOX；另外与辅助CapOX相比，围手术期SOX治疗可显著提高行D2胃切除术的胃/胃食管结合部腺癌患者的生存率。

免疫治疗

晚期胃癌免疫治疗已取得令人欣喜的突破，若将免疫治疗前移至围手术期，与化疗联合治疗可切除胃/胃食管结合部腺癌的疗效能否进一步提高？多项研究进行了探索。

ATTRACTION-5研究中纳武利尤单抗联合化疗辅助治疗行胃切除术后的Ⅲ期胃/胃食管结合部癌虽未达到主要终点RFS，但是在一些亚组中观察到有效结果。

MATTERHORN研究和KEYNOTE 585研究将免疫治疗应用至围手术期全程阶段，结果显示联合治疗在提升pCR率方面取得了一定成效，但目前尚无证据显示pCR率提高能转化为EFS数据的延长，研究结果还需进一步分析。

02 一线治疗

免疫治疗

随着临床药物研究的不断进展，晚期胃癌的治疗由单一的化疗、靶向治疗，过渡到了免疫治疗，晚期胃癌领域的经典研究CheckMate 649的成功更是开创了免疫联合化疗的全新一线治疗模式，为患者带来了长期生存的希望。

CheckMate 649研究在2023 ASCO GI会议上更新了3年随访结果，纳武利尤单抗联合化疗与化疗相比保持了OS和PFS获益，巩固了免疫联合化疗作为晚期胃癌一线标准治疗地位。除此之外，多项免疫联合化疗的研究也取得了阳性结果。

除了免疫联合化疗外，在抗PD-1单抗基础上联合抗TIGIT单抗可使肿瘤抗原特异性CD8⁺ T细胞扩增，最大化激活效应T细胞群，具有强大的抗肿瘤活性。Ⅱ期EDGE-Gastric研究在FOLFOX方案基础上加用抗TIGIT单抗domvanalimab（DOM）和抗PD-1单抗 zimberelimab（ZIM）显示出令人鼓舞的ORR，Ⅲ期研究正在进行中。

错配修复缺陷（dMMR）/微卫星高度不稳定（MSI-H）胃癌约占晚期胃癌的6%，MSI-H胃癌患者被认为是免疫治疗的优势人群。NO LIMIT研究显示纳武利尤单抗和伊匹木单抗双免疫联合一线治疗MSI-H胃/胃食管结合部癌患者的缓解情况良好。

HER2

HER2是晚期胃癌的关键靶点，ToGA研究确立了曲妥珠单抗联合化疗在HER2阳性晚期胃癌一线治疗中标准方案的地位。KEYNOTE-811研究在曲妥珠单抗和化疗的基础上加用帕博利珠单抗改善了PFS，该研究首次证实了“靶免联合”治疗在HER2阳性胃癌中的作用，可谓继ToGA研究之后的又一重大突破。

CLDN18.2

CLDN18.2是近年胃癌靶向治疗的明星分子，约40%胃癌患者为中度-高度CLDN18.2表达，zolbetuximab为首个嵌合IgG1单克隆抗体，靶向CLDN18.2并诱导ADCC/CDC（ADCC：抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用；CDC：补体依赖的细胞毒性作用）。GLOW研究和SPOTLIGHT研究中，随着随访时间的延长，zolbetuximab联合CAPOX或者mFOLFOX6使局部晚期或转移性CLDN18.2阳性胃/胃食管结合部癌患者的PFS和OS持续获益。

03 二线及以上治疗

抗血管生成药物+化疗

晚期胃癌患者进展快，预后差。胃癌二线及以上治疗选择有限，除了化疗以外，多数患者以参加临床研究为主。靶向治疗的出现为晚期胃癌患者的二线及以上治疗提供了新的希望。

RINDBeRG研究作为在雷莫西尤单抗治疗后疾病进展的晚期胃癌患者中评估雷莫西尤单抗联合伊立替康进行三线及后线治疗的Ⅲ期试验，虽未达到主要终点OS，但改善了PFS；INTEGRATE Ⅱa研究显示，瑞戈非尼有望成为难治性晚期胃食管癌患者又一选择。

其他靶向治疗

除了抗VEGFR靶向药物在胃癌治疗领域取得不错的疗效，其他新型靶向药物也在不断地探索。

CMG901是一种首创靶向CLDN18.2的抗体药物偶联物（ADC），KYM901研究中CMG901治疗标准治疗难治/不耐受的CLDN18.2阳性胃癌患者显示出初步活性；但是一项基于生物标志物驱动治疗的多臂胃癌靶向研究K-Umbrella结果显示，生物标志物组相比于标准治疗对照组并未有显著的生存获益，胃癌精准治疗路艰且远。

总结