BMC Cancer：基因多态性影响乳腺癌化疗后生存
2015-12-21 Seven L 译 MedSci原创
未来基于临床和基因特征的个体化治疗将会大大改善乳腺癌患者的生存和预后。现今广泛使用的化疗和放疗会引起DNA氧化损伤，若不能及时修复，进而出现细胞死亡。研究者假设与DNA氧化损伤相关的碱基切除修复(BER)通路的生殖系遗传变异将会影响乳腺癌患者生存。研究者纳入了German MARIE研究的1,408名绝经后乳腺癌患者，探究21个BER基因的127种单核苷酸多态性 (SNPs)对患者辅助化疗、蒽环霉
未来基于临床和基因特征的个体化治疗将会大大改善乳腺癌患者的生存和预后。现今广泛使用的化疗和放疗会引起DNA氧化损伤，若不能及时修复，会导致细胞死亡。研究者假设与DNA氧化损伤相关的碱基切除修复(BER)通路的生殖系遗传变异将会影响乳腺癌患者生存。
研究者纳入了German MARIE研究的1,408名绝经后乳腺癌患者，探究21个BER基因的127种单核苷酸多态性 (SNPs)对患者辅助化疗、蒽环霉素化疗、放疗后癌症相关生存率的影响。使用多因素Cox比例风险模型分析后，还纳入了来自BCAC9项研究涉及6,392名患者进行重复分析。
研究数据显示PARP2基因上存在rs878156会对患者化疗效果造成差异(p = 0.093)，该结论在BCAC研究中也成立(p = 0.009; 联合分析 p = 0.002)。携带G等位基因（最小等位基因频率MAF =0.07）患者与非携带患者相比，化疗后有更好的生存期（结合等位基因HR= 0.75, 95 % 0.53-1.0）；但若不进行化疗，其生存预后会更差 (HR = 1.42, 95 % 1.08-1.85)。MARIE和 BCAC上存在rs878156还会对蒽环类化疗效果造成影响，携带G等位基因患者其生存期将会得到改善（结合等位基因HR= 0.73, 95 % CI 0.40-1.32）。对于化疗，不同SNPs对其效果影响不大。
该研究数据是第一次提出PARP2 SNP——rs878156，可能会与其他基因多态性一起影响着乳腺癌患者化疗后预后和生存。而这些SNPs可以设计为乳腺癌患者的预测试验。
原始出处：
Seibold P, Schmezer P,et al.A polymorphism in the base excision repair gene PARP2 is associated with differential prognosis by chemotherapy among postmenopausal breast cancer patients.BMC Cancer. 2015 Dec 16;15(1):978.
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