NEJM: Bezlotoxumab在复发性艰难梭菌感染中的预防作用

艰难梭菌是就医患者感染性腹泻的最常见原因，在抗体治疗后复发很常见。Actoxumab bezlotoxumab是分别针对艰难梭菌毒素A和B的人源单克隆抗体。

近期，来自英国利兹一般疗养院、老医学院微生物系的Wilcox博士团队，进行了两项随机双盲安慰剂对照的3期临床试验，MODIFYI和MODIFYII。

该试验涉及2655名接受口服标准抗生素治疗原发性或复发性艰难梭菌感染的成人，研究了bezlotoxumab在预防复发性艰难梭菌感染中的作用。受试者单独给予bezlotoxumab（10mg/kg体重）、actoxumab联合bezlotoxumab（10mg/kg）或安慰剂的输注；在MODIFYI试验中，单独给予actoxumab（10mg/千克）输注，但在按计划的中间分析后中止。试验的主要终点是，在改良的意向治疗群体中，输注后的12周内复发性感染（初始临床治愈后的新发作）。

试验结果显示，在两项试验中，单独接受bezlotoxumab治疗，艰难梭菌感染的复发率都显着低于安慰剂组（MODIFYI：17%[67/386]vs.28%[109/95]）；校正后差异为-10.1%；95%置信区间[CI]：-15.9~-4.3；P<0.001。MODIFYII：16%[62/395]vs.26%[97/378]；校正后差异为-9.9%；95%CI：-15.5~-4.3；P<0.001）。此外，接受actoxumab联合bezlotoxumab治疗，艰难梭菌感染的复发率也显着低于安慰剂组(MODIFYI：16%[61/383]vs.28%[109/395]；校正后差异为-11.6%；95%CI：-17.4~-5.9；P<0.001。MODIFYII：15%[58/390]vs.26%[97/378]；校正后差异为-10.7%；95%CI：-16.4~-5.1；P<0.001)。进行预先指定的亚组分析（结合数据集）发现，在复发性感染高风险或不良结果的亚群中，bezlotoxumab治疗组的复发感染率，在两项试验中均低于安慰剂组。单独使用bezlotoxumab，初始治愈率为80%；actoxumab联合bezlotoxumab，初始治愈率为73%；安慰剂组，初始治愈率为80%。在各组中持续治疗率（初始治愈12周内没有复发）分别为64%，58%，and54%。这些组中不良事件的发生率相似，最常见的是腹泻和恶心。

两项实验结果表明，在接受抗生素治疗原发性或复发性艰难梭菌感染的受试者中，bezlotoxumab组与安慰剂组相比，复发感染率显着更低，并且安全性相似。加入actoxumab并没有改善功效。

原始出处：

Wilcox MH，Gerding DN，Poxton IR,et al. Bezlotoxumab for Prevention of Recurrent Clostridium difficile Infection.New England Journal of Medicine，2017.DOI：10.1056/NEJMoa1602615

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