J Hepatol:长跑激活抑癌基因!科学家发现运动能激活肝细胞的p53等抑癌基因,就算不降体重,也能大幅降低小鼠肝癌发病风险

2020-05-03 奇点糕 奇点网

近期澳大利亚国立大学的研究显示,长跑等运动可以激活小鼠肝细胞内的p53等抑癌基因,同时改善胰岛素敏感性,缓解肝损伤,即使是肥胖小鼠的体重不下降,肝癌发病风险也会大幅下降,研究发表在Journal of

近期澳大利亚国立大学的研究显示,长跑等运动可以激活小鼠肝细胞内的p53等抑癌基因,同时改善胰岛素敏感性,缓解肝损伤,即使是肥胖小鼠的体重不下降,肝癌发病风险也会大幅下降,研究发表在Journal of Hepatology上。

一张图信息量很大

肝癌的各种危险因素里,乙肝丙肝肯定是分别占据第一和第二,而再往下数就是肥胖了。在欧美国家,肥胖可能导致了全部肝癌的15-35%,原因也不用奇点糕多说,脂肪肝可太普遍了,合并上病毒性肝炎更危险。

而由于目前还没有获批的治疗药物,脂肪肝的治疗还是要以饮食控制、运动这些手段为主,很多研究都提示保持良好的运动习惯,与肝癌风险降低有关。但这背后具体的机制,还有很多待填补之处。

本次澳大利亚国立大学团队的研究,就是希望进一步理清机制上的问题。研究团队采用了肥胖/糖尿病模型小鼠,并在此基础上用化学致癌物诱导肝癌的发生,而让小鼠运动的方式,就是上面图里的神器——转轮了。

事实证明,小鼠们锻炼的热情比很多人都强,在转轮上一周最多跑到了40公里,即使是后来新鲜劲过了,平均一周也要跑20公里……不过由于是肥胖/糖尿病模型小鼠,即使是运动组小鼠的体重也超过了40克,在鼠界称得上胖鼠一群。

所以有些鼠(Ren)不容易瘦,得怪基因……

研究团队选取了两个时间节点——实验12周和24周,分别分析小鼠肝脏出现癌灶前的细胞层面异常,以及24周时的肝癌发病情况。12周时的结果不出所料,跑转轮显着改善了运动组小鼠的血糖和胰岛素水平,脂肪肝程度也相对更轻。

但细胞层面的分析才是更大的发现。研究团队发现,运动组小鼠肝脏内不典型增生的肝细胞比例明显下降,而肝细胞p53基因和下游抑癌基因p27的表达水平,都出现了明显上升。

已经踏上癌变不归路的细胞比例减少,再加上抑癌基因发挥作用,肝癌发病风险自然就低。本次实验中的肥胖/糖尿病模型小鼠,正常情况下喂养6个月的肝癌发病率达到64%,但在运动组,这个发病率被降到了15%!

对比过于鲜明……而且运动组小鼠肝脏结节也明显少了

这保护效果,实在杠杠的。而且为了确认这种保护效果的来源,研究团队又单独进行了另一组实验,发现假如只通过饮食控制小鼠体重,而不让它们运动,肥胖/糖尿病模型小鼠的肝癌发病率仍然会非常高,所以运动才是真正的保护伞。

而在机制层面,除了前面发现的p53和p27基因,研究团队进一步的实验还显示,运动有效抑制了JNK1激酶介导的损伤后肝细胞过度增殖,毕竟过度增殖的下一步,可能就是癌变了,所以JNK1的影响还值得深挖。

用论文通讯作者Geoffrey Farrell的话说,把运动背后的机制做清楚了,才能在将来的临床实践中,通过药物治疗重现“运动的保护作用”,降低肝癌的发病率和凶险程度,改善患者的预后。

原始出处:Arfianti A, Pok S, Barn V, et al. Exercise retards hepatocarcinogenesis in obese mice independently of weight control[J]. J Hepatol, 2020.

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  1. 2020-05-03 njwbhuang

    跑步的好处啊

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