A&R：干扰素-α水平的升高直接作用于B细胞，破坏多种耐受机制，促进自身抗体的产生
2023-02-28 紫菀款冬 MedSci原创 发表于北京
研究IFNα水平升高对体内B细胞耐受机制的影响，并确定观察到的任何变化是否由于IFNα对B细胞的直接作用。
目的：血清干扰素-α(IFNα)水平升高和B细胞耐受性中断是系统性红斑狼疮(SLE)免疫发病机制的核心；然而，这两个过程之间的关系尚不清楚。该研究的目的是研究IFNα水平升高对体内B细胞耐受机制的影响，并确定观察到的任何变化是否由于IFNα对B细胞的直接作用。
方法：采用两种经典的B细胞耐受小鼠模型，结合编码IFNα的腺病毒载体，模拟SLE中IFNα的持续升高。分别使用B细胞特异性干扰素α受体(IFNAR)敲除、CD4+ T细胞耗尽或Myd88敲除小鼠来确定B细胞IFNα信号、T细胞和Myd88信号的作用。采用流式细胞仪、ELISA、qRT-PCR和细胞培养研究IFNα升高对免疫表型的影响。
结果：血清IFNα的升高破坏了多种B细胞耐受机制，导致自身抗体的产生。这种破坏依赖于B细胞IFNAR的表达。许多IFNα介导的改变也需要CD4+ T细胞和Myd88的存在，这表明IFNα直接作用于B细胞以改变它们对Myd88信号的反应以及它们与T细胞相互作用的能力。
结论：IFNα水平的升高直接作用于B细胞促进自身抗体的产生，进一步强调了IFN信号通路作为SLE潜在治疗靶点的重要性。
文献来源：
Ferri DM, Nassar C, Manion KP, et al. Elevated levels of interferon-α act directly on B cells to breach multiple tolerance mechanisms promoting autoantibody production [published online ahead of print, 2023 Feb 20]. Arthritis Rheumatol. 2023;10.1002/art.42482. doi:10.1002/art.42482
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