盘点：近期乳糜泻研究进展一览
2016-10-08 MedSci MedSci原创
乳糜泻是一种自身免疫性消化功能紊乱，有遗传倾向的个体会对存在于谷物、小麦、黑麦和大麦中的谷蛋白产生一种免疫反应。大约有40%人群具有与乳糜泻相关的主要基因变异，但只有1%携带这些基因的人会在摄取谷蛋白后进一步发展为肠炎和肠损伤——这一疾病的标志。【1】乳糜泻患者对Nexvax2疫苗耐受良好根据2016消化疾病周给出的数据，Nexvax2，一种可以防止特定乳糜泻患者谷蛋白暴露的治疗性疫苗，在对疫
乳糜泻是一种自身免疫性消化功能紊乱，有遗传倾向的个体会对存在于谷物、小麦、黑麦和大麦中的谷蛋白产生一种免疫反应。大约有40%人群具有与乳糜泻相关的主要基因变异，但只有1%携带这些基因的人会在摄取谷蛋白后进一步发展为肠炎和肠损伤——这一疾病的标志。
【1】乳糜泻患者对Nexvax2疫苗耐受良好
根据2016消化疾病周给出的数据，Nexvax2，一种可以防止特定乳糜泻患者谷蛋白暴露的治疗性疫苗，在对疫苗的两项1期试验研究中，患者对其耐受性良好。
研究人员认为，乳糜泻疾病是由于携带HLA-DQ2.5基因的个体食用含谷蛋白的食物引起。他们还认为，拥有CD4+ T细胞的乳糜泻个体具有谷蛋白活跃性。为了评价Nexvax2，研究人员随机分配59例乳糜泻疾病患者和携带HLA-DQ2.5基因的患者接受16个单位剂量的Nexvax2或安慰剂，一周两次，持续53天。治疗前和治疗后，患者接受一个为期3天的“谷蛋白挑战。”在这段时间里，对每名患者的T细胞反应进行了评价。
8周后，Nexvax2组和安慰剂组患者均有类似的外周血细胞因子水平和胃肠道症状。在第二次“谷蛋白挑战”期间，患者无法重现第一次挑战时观察到的T细胞反应水平。此外，接受Nexvax2的患者更可能完成“谷蛋白挑战”。
研究人员说，这是使用多肽的特异性免疫治疗第一次被证明可导致自身免疫性疾病患者显性T细胞表位反应迟钝。（文章详见--乳糜泻患者对Nexvax2疫苗耐受良好）
【2】Gastroenterology：超短乳糜泻的临床和免疫特征
该项前瞻性研究入组了1,378例在2008~2014年转诊至英国一所教学医院接受内镜检查的连续患者。常规十二指肠活检标本取自D1和十二指肠的其他部位（D2）。对171个有高度可疑乳糜泻的连续患者进行二次取材（平均年龄46.5岁，64%女性）。
根据活检诊断为USCD的患者的临床数据与传统乳糜泻（CCD）（绒毛萎缩超过D1）患者和无乳糜泻患者（对照组）进行比较。对乳糜泻患者D1和D2的上皮间淋巴细胞（IELs）和免疫亚型进行比较。
结果发现：1378名进行评估的患者，268 (19.4%)诊断为乳糜泻；这类病人的9.7%绒毛萎缩局限于D1 (USCD; P < .0001)。单次附加D1任一部位的活检增加了9.3%–10.8% (P < .0001)的乳糜泻诊断率。与CCD患者相比，USCD患者更年轻(P = .03)，有更低滴度的组织转谷氨酰胺酶抗体 (P = .001)和更少出现腹泻(P = .001)。更高比例的CCD患者有铁缺乏症 (P = .007) 或叶酸缺乏(P = .003)。乳糜泻患者D1部位中位上皮内淋巴细胞(IELs)数量为50/100 肠细胞（ 50 IELs/100），D2部位中位数量为48 IELs/100 (P = .7)。无法根据IELs的表型区分D1乳糜泻和D2乳糜泻。
结论：单次附加D1任一部位的活检可显著提高乳糜泻诊断率。 USCD患者可能存在早期或局限性乳糜泻，伴有轻度的临床表型和罕见的营养缺乏。（文章详见--Gastroenterology：超短乳糜泻的临床和免疫特征）
【3】Science：乳糜泻患者肠炎可能与非编码RNA有关
研究人员确定了一种非编码RNA的常见变体有可能促成了乳糜泻（celiac disease）患者体内发生的肠炎。这些研究结果指出了在携带乳糜泻疾病风险基因的人群中一种可能的新风险因子。该研究发布在《科学》（Science）杂志上。
研究人员证实lnc13通过结合一个常见的蛋白质家族，抑制了乳糜泻相关基因表达。lnc13的乳糜泻相关变体与这些蛋白结合不佳，导致了炎症基因表达升高。研究人员随后发现，乳糜泻患者肠道中的lnc13异常低水平，表明下调这一基因可以促成乳糜泻中看到的炎症。lnc13能结合hnRNPD发挥作用。
论文的主要作者、哥伦比亚大学医学中心微生物学与免疫学系主任及教授Sankar Ghosh博士说：“这些研究结果为我们了解乳糜泻的形成机制增加了重要的细节。考虑到大多数人群都食用这些粮食，了解增高个体罹患乳糜泻风险的因子将具有广泛的影响。在未来的研究中，我们希望去调查导致lnc13抑制的因素，它们有可能在以往能够耐受谷蛋白的人群中引起了乳糜泻。”（文章详见--Science：乳糜泻患者肠炎可能与非编码RNA有关）
【4】Pediatrics：乳糜泻在特纳氏综合征患者中极为常见
斯堪的那维亚研究人员报告称，患有特纳综合征(TS)的妇女和女孩相对于没有性染色体异常的同龄人更容易患乳糜泻(CD)。
在瑞典，根据7,548例活检病理确诊为CD的女性的病理学资料显示，20例CD患者(0.26%)也患有TS。
奥斯陆的挪威公共卫生研究院Karl Mårild博士及其同事报道：相比之下，在34,492例年龄和性别匹配的对照组中，只有21例(0.06%)特纳综合征患者，比值比(OR)为3.29(95%可信区间[CI]，1.94～5.56)。
“我们的研究结果与以前报道的CD与TS的正相关是一致的，通过住院和出院的CD患者提供以人口为基础的风险评估，增加到文献中。”此研究于2016年1月8日在线发表在Pediatrics上。（文章详见--Pediatrics：乳糜泻在特纳氏综合征患者中极为常见）
【5】Pediatrics：患有特纳综合征的女性更易患上乳糜泻
在女性中，特纳综合征(TS)是最常见的性染色体异常的疾病。先前的研究已表明患有特纳综合征（TS）女性比没有性染色体异常的女性更有可能患有乳糜泻（CD）,但这些数据具有局限性。本文旨在评估TS和CD之间的联系。
在这项病例对照研究中，研究人员收纳了来自瑞典的在1973年到2006年间出生的患者以及对照患者。该研究分为两组:(1)7548例经活检确认CD女性，这些数据来自28个病理部门以用于构建一个CD女性和女童的队列，然后将这些与从瑞典总人口登记处选出的多达五个对照组患者进行匹配；(2)34492名年龄、性别、出生年月相匹配的对照人群，接搜诊疗到2009年底。通过使用条件逻辑回归计算优势比(ORs)。
结果显示，在7548名经活检确认CD女性中,有20名(0.26%)诊断出TS，在34492名普通人群中，有21名（0.06%)诊断出特纳综合征,转化为乳糜泻的优势比（OR）为3.29（95%可信区间[CI]，1.94-5.56）。诊断为CD的女性风险范围从出生到5岁时的OR为2.16（95% CI，0.91-5.11）到10岁以后的OR为5.50（95% CI，1.53-19.78）不等。TS和CD之间的关系在很大程度上是受并发1型糖尿病的影响。
结论。患有特纳综合征（TS）的女性更容易患有乳糜泻（CD）。（文章详见--Pediatrics：患有特纳综合征的女性更易患上乳糜泻）
【6】Am J Clin Nutr：孕妇饮食与后代乳糜泻
研究者从新生儿出生便开始随访，对遗传易感儿童每年均进行组织转谷氨酰胺酶自身抗体(tTGAs)筛选。对于tTGAs持续阳性的孩子则会进一步评估乳糜泻情况。研究者通过肠活检或连续取样tTGA>100 units确诊研究对象是否为乳糜泻；且在产后3-4.5个月对母亲行关于孕晚期饮食情况的问卷调查；根据含谷蛋白的食物摄入情况将其分为3组（根据量从低到高三等分）。
研究者的随访过程中，6546名儿童中有359 (5%)确诊为乳糜泻。对出生地、人类白细胞抗原基因型、乳糜泻家族史、母亲教育程度、胎儿性别等进行校正后，未发现含谷蛋白的食物摄入过多或过少会增加后代乳糜泻发生风险；与含谷蛋白的食物摄入量居中的组相比，摄入较低组：HR: 0.87; 95% CI: 0.67, 1.13; P = 0.296；摄入量较高：HR: 0.84; 95% CI: 0.65, 1.09; P = 0.202。各个国家间该类食物摄入情况如下：芬兰(5.3; IQR: 3.9-6.9)、德国(4.3; IQR: 3.1-5.5)、瑞典(3.7; IQR: 2.8-4.9)孕妇含谷蛋白的食物摄入比美国(3.4; IQR: 2.3-4.9)多。对于居住国和母亲含谷蛋白的食物摄入情况之间没有发现与后代乳糜泻发生风险显著相关的作用。
研究结果表明，孕妇晚孕期含谷蛋白的食物摄入情况不会对后代乳糜泻发生风险造成什么影响。（文章详见--Am J Clin Nutr：孕妇饮食与后代乳糜泻）
【7】Gastroenterology：治疗乳糜泻新疗法
近日，刊登在国际杂志Gastroenterology上的一项研究论文中，来自澳大利亚沃尔特与伊丽莎-霍尔研究所(Walter and Eliza Hall Institute)的研究人员通过研究表示，儿童的乳糜泻或可反应成年人的一些机体状况，这对于开发新型治疗乳糜泻的疗法或提供一定的帮助。
本文研究中，研究者揭示了，个体机体对于谷蛋白的免疫反应在全球范围内将近90%的乳糜泻患者（各个年龄段）机体中都是一样的，因此利用新型靶向免疫疗法平台进行乳糜泻的诊断、治疗或可帮助患乳糜泻的成年人和儿童进行疾病的有效治疗。
最后研究者Tom McLeod指出，乳糜泻对于个体的健康及其社会功能都具有深远的影响，而本文研究为开发治疗乳糜泻患者的新型诊断及治疗手段或提供了新的思路和研究基础。（文章详见--Gastroenterology：治疗乳糜泻新疗法）
【8】Pediatrics：儿童‘沉默型’乳糜泻或改变指南？
近期，发表在Pediatrics杂志上的一篇文章中显示，“沉默型”乳糜泻（CD），或没有胃肠道症状的乳糜泻，在初发儿童风湿病评估中约有2.0%的儿童有类似表现。来自纽约特种外科医院的研究人员认为儿童风湿病患者的标准初步实验室检查中应该包括乳糜泻检查，因为他们发现无麸质饮食的开始会解决很多受影响患者的肌肉骨骼症状。
Yekaterina Sherman和由Thomas J.A.Lehman（MD）领导的研究团队，分别回顾了2125名患者（年龄，2～16岁）的标准化血清筛查医学图表和数据，这些患者在2006年6月到2013年12月在特种外科医院儿童风湿病科接受治疗。研究人员发现36名患者过去未怀疑患有乳糜泻。加上在研究起点已知患有乳糜泻的8名患者，在6.5年的研究期间，乳糜泻的患病率为2.0%，或每48名患者中有一人。一般人群的患病率为0.7%。（文章详见--Pediatrics：儿童‘沉默型’乳糜泻或改变指南？）
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