2023 SABCS｜新辅助帕博利珠单抗联合化疗+辅助帕博利珠单抗显著改善早期TNBC EFS结果：KEYNOTE-522研究
2023-12-22 医悦汇 医悦汇 发表于上海
本文报告了63.1个月中位随访时间后更新的EFS结果，包括关键亚组和EFS事件类型的分析。
编者按：KEYNOTE-522是首个帕博利珠单抗用于高危早期TNBC的前瞻性、随机、安慰剂对照3期研究。在第一次中期分析（IA1）中，新辅助治疗帕博利珠单抗联合化疗方案显著改善病理完全缓解（pCR）（ypT0/Tis ypN0），相比对照组提高了13.6%（P < 0.001）。到第四次中期分析（IA4）（中位随访时间为39.1个月）时，新辅助治疗后继续使用帕博利珠单抗作为辅助治疗，显著改善了无事件生存期（EFS）（HR 0.63；P < 0.001）。基于这些结果，包括美国在内的多个国家批准了该治疗方案。本文报告了63.1个月中位随访时间后更新的EFS结果，包括关键亚组和EFS事件类型的分析。 正文如下 研究背景 在 KEYNOTE-522 (NCT03036488) 研究中，针对早期三阴性乳腺癌（TNBC）患者，新辅助帕博利珠单抗联合化疗后，辅助帕博利珠单抗治疗展示出显著、临床意义的病理完全缓解（pCR）和无事件生存（EFS）改善。本文更新了约5年中位随访期的 EFS 结果。 研究方法 符合条件的未经治疗、非转移性、经中心确认的 TNBC 患者（AJCC分期为T1c N1-2或T2-4 N0-2），按2:1随机分配接受新辅助帕博利珠单抗200 mg每3周一次或安慰剂，均给与4周期的紫杉醇+卡铂，然后是4周期的多柔比星或表柔比星+环磷酰胺。在确定性手术后，患者接受辅助帕博利珠单抗或安慰剂治疗9个周期或直至复发或不可接受的毒性。双主要终点是 pCR（ypT0/Tis ypN0）和 EFS（从随机化开始至因疾病进展而无法进行确定性手术、局部/远处复发、第二原发癌症或任何原因死亡）。 研究结果 1174例患者随机分至帕博利珠单抗组（n=784）或安慰剂组（n=390）。截至2023年3月23日，中位随访时间为63.1个月。帕博利珠单抗组中145名患者（18.5%）和安慰剂组中108名患者（27.7%）发生了 EFS 事件（HR 0.63；95% CI 0.49- 0.81）。60个月 EFS 率（95% CI）分别为 81.3%（78.4-83.9）与 72.3%（67.5-76.5）；两组均未达到中位数。 新辅助帕博利珠单抗+化疗随后辅助帕博利珠单抗组获益在所有5项灵敏性分析中与最初的EFS结果一致，显示帕博利珠单抗组具有持久且稳健的EFS获益。帕博利珠单抗在预设亚组中的EFS获益一致，包括PD-L1表达、淋巴结状态、疾病分期、绝经状态、HER2状态和乳酸脱氢酶（LDH）水平（表格）。在预设的非随机探索性分析中，帕博利珠单抗和安慰剂组在达到pCR 患者中的5年EFS率分别为92.2%和88.2%，在未达到pCR患者中的EFS率分别为62.6%对比52.3%。总生存期的随访仍在进行中。 两组在首次EFS事件中发生脑转移概率较低，帕博利珠组（2.3%）相较于安慰剂组（3.3%）略低。 研究结论 新辅助帕博利珠单抗+化疗，随后辅助帕博利珠单抗的治疗模式对早期 TNBC患者带来显著临床获益。与仅使用新辅助化疗相比，无论pCR结果如何，所有亚组在EFS上均显示出显著的改善。 总结 在经过超五年的中位随访后，本研究证实，对于高危早期TNBC患，术前帕博利珠单抗联合化疗+术后帕博利珠单抗治疗，可持续改善EFS。帕博利珠在关键亚组（基于疾病分期II/III、淋巴结状态阳性/阴性以及T2N0状态）中的EFS益处表现一致。在疾病分期和淋巴结状态的亚组中，无论pCR结果如何，帕博利珠组均显著减少EFS事件。总生存期（OS）的随访仍在进行中。关于生物标志物（例如，BRCA状态）的数据将于2024年公布。这些结果进一步支持术前帕博利珠联合含铂化疗+术后帕博利珠作为高危早期TNBC患者的标准治疗方案。
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