雷杰教授：化免联合领跑NSCLC新辅助治疗新时代

雷杰教授：局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者处于可手术的边界地带，因术后复发、转移率高，预后较差，IIIA期NSCLC患者的5年生存率仅36%。因此，如何实现局部晚期NSCLC生存率的提升将是临床重要的挑战。最新数据显示，肺癌死亡率近几年呈现下降趋势，这很大程度上得益于早诊早治以及靶向治疗、免疫治疗和围术期治疗的突破性进展。新辅助治疗是指患者在术前接受抗肿瘤治疗，其主要目的一是使肿瘤降期，二是消灭残存肿瘤与可能的微转移灶，降低肿瘤复发风险，使病人获得长期生存。传统新辅助治疗以化疗方案为主，然而荟萃分析显示，新辅助化疗较单纯手术5 年生存率仅提高5%。这远远不能够满足外科医生对早期肺癌诊治生存的要求。

免疫检查点抑制剂在晚期肺癌的治疗中已经取得了良好效果，全面改写了晚期NSCLC的治疗格局，也为肺癌新辅助治疗提供了新的思路，学术界的探索方向很快转向了早中期NSCLC的免疫治疗，以期通过新辅助免疫治疗获得更大化肿瘤降期，实现术后更长生存获益。已有多项探索性研究结果发表，比如说NADIM、CheckMate-816，NADIM II研究等，均展示了新辅助免疫联合化疗，优于单纯的新辅助化疗和新辅助免疫单药治疗。但目前新辅助化免联合治疗在可切除NSCLC的证据仍然较少，尤其是针对可切除III期NSCLC的人群。因该对这类人群开展更多相关研究。

雷杰教授：2019年新辅助免疫治疗刚刚起步，既往NADIM、NEOSTAR等研究，在肺癌新辅助治疗中均取得了良好的疗效结果，尤其是免疫联合化疗，体现出值得期待的前景。但国际上公布数据的免疫联合化疗的研究多为I-II期、单臂临床研究，较随机对照研究而言，其科学性、证据级别都仍显不足。同时，目前已有的数据多来源于国外研发的免疫检查点抑制剂的外国人群的数据，缺乏国内患者和国产相关药物的数据支持。基于此考虑，我们开展了国产PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗联合化疗在肺癌领域的新辅助研究。

自2020年4月至2022年1月共纳入94例患者，试验组为卡瑞利珠单抗联合白蛋白结合紫杉醇+铂类（Cam+CT），对照组为白蛋白结合紫杉醇+铂类（CT），各纳入患者47例，其中88例患者接受了新辅助治疗（Cam+CT组43例，CT组45例）。Cam+CT组和CT组各有42例（97.7%）、45例（100%）完成新辅助治疗和疗效评价，40例（93.0%）、42例（93.3%）接受手术切除。试验组和对照组基线特征均衡。Cam+CT组和CT组末次新辅助治疗与手术的中位间隔时间分别为4.7周（IQR 4.0-5.6）和4.6周（IQR 4.0-4.9）。Cam+CT组和CT组各有5例（12.5%)、1例(2.4%)患者出现手术延迟，Cam+CT组手术延迟的患者中1例患者因贫血导致手术延迟，其余因新冠疫情导致手术延迟。Cam+CT组的全肺切除术比率为10.0%，低于CT组的19.0%。Cam+CT组和CT组分别有92.5%、 85.7%的患者达到R0切除，未影响手术可行性。在Modified ITT分析集中，与化疗相比，卡瑞利珠单抗联合化疗显著提高了患者的pCR率（32.56% vs. 8.89%; OR 4.95[95% CI 1.35-22.37]; P = 0.0079）；同时也改善了患者的MPR率（65.12%% vs. 15.56% ; OR 10.13[95% CI 3.32-32.76] ）和ORR（72.09% vs. 53.33%; OR 2.26[95% CI 0.85-6.08] ）。截至2022年8月31日，EFS暂未成熟，Cam+CT组1年和2年的EFS率分别达到93.0%和76.9%，CT组则为76.9%和67.6%。除Cam+CT组反应性毛细血管增生症发生率为44.2%外（均为1-2级），两组的不良事件发生率相似，未见新的安全性信号。Cam+CT组和CT组手术并发症发生率相似，未影响手术可行性。该研究结果证实了卡瑞利珠单抗联合白蛋白结合紫杉醇+顺铂在可切除的IIIA期或IIIB-N2期NSCLC新辅助治疗中的生存优势以及可行性，可以成为这些患者的一种新的治疗选择。数据结果证实了卡瑞利珠单抗联合白蛋白结合紫杉醇+顺铂在可切除的IIIA期或IIIB-N2期NSCLC新辅助治疗中的生存优势以及可行性，可以成为这些患者的一种新的治疗选择。

雷杰教授：基于CameL研究4年长生存数据的更新，卡瑞利珠单抗联合化疗已成为CSCO指南中晚期无驱动基因非鳞癌和鳞癌一线治疗Ⅰ级推荐的标准方案。局部晚期NSCLC围手术期治疗中，多个国产免疫治疗药物也已初露锋芒，如卡瑞利珠单抗TD-FOREKNOW研究和CTONG2004研究等，都为围术期免疫治疗开启了新的篇章。基于卡瑞利珠单抗在晚期NSCLC一线治疗中已经取得的卓越数据，期待它能在早期肺癌患者中与手术、放疗等经典局部治疗手段协同出新的火花，为临床实践提供更多证据。相信未来，卡瑞利珠单抗作为中国原研PD-1抑制剂的优秀代表，在肺癌领域必将拥有更加广阔的应用前景，造福更多肿瘤患者。