A&R：系统性幼年特发性关节炎中异常幼稚CD4+T细胞分化致力于B细胞的帮助
2022-11-28 紫菀款冬 MedSci原创 发表于上海
探索系统性幼年特发性关节炎（sJIA）中异常或不完全的Th细胞极化与疾病病理的关系。
目的：系统性幼年特发性关节炎（sJIA）具有自身炎症和自身免疫的特征，最终导致慢性关节炎。该研究假设异常或不完全的Th细胞极化与疾病病理有关。
方法：从健康对照组（HC，n=72）和sJIA患者（n=171）中获得细胞或血清。分离的幼稚Th细胞在Th1、Th17和T滤泡或T外周辅助细胞（Tf/ph）极化条件下培养，并与同种异体记忆B细胞部分共培养，并分析表面标记物、转录因子和细胞因子表达以及血浆成纤维细胞生成。对血清进行多重珠和自身抗原阵列和ELISA，并将所有数据与回顾性RNA谱分析进行比较。
结果：SJIA幼稚Th细胞向Th1分化导致IFN-γ和Eomesodermin的低表达，这在一定程度上与疾病持续时间有关。相反，发育中的sJIA Th1细胞显示IL-21释放升高，与细胞IFN-γ和Eomesodermin表达呈负相关。
在体外，IL-21与PD-1、ICOS和CXCR5的表达表明，幼稚sJIA-Th细胞的分化趋向Tf/ph表型分化。
对全血RNA测序数据的回顾性分析表明，sJIA特异性过表达Bcl-6作为各自的主转录因子。体外刺激的sJIA幼稚T细胞促进了B细胞浆母细胞的产生，自身抗原阵列数据表明IgG反应性分布与对照组不同。
结论：在sJIA发病机制中，sJIA幼稚Th细胞向Tf/ph表型分化的倾斜可能代表自身免疫的回声，这可能表明驱动慢性破坏性关节炎进展的机制。
文献来源：
Kuehn J, Schleifenbaum S, Hendling M, et al. Aberrant naive CD4+ T cell differentiation in systemic juvenile idiopathic arthritis is committed to B cell help [published online ahead of print, 2022 Nov 21]. Arthritis Rheumatol. 2022;10.1002/art.42409. doi:10.1002/art.42409
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