AGING CELL：阿尔茨海默氏症淀粉样蛋白β异种对血脑屏障影响不同
2020-11-07 haibei MedSci原创
阿尔茨海默病(AD)脑内清除障碍是A beta实质斑块和脑血管沉积物形成的关键，称为脑淀粉样血管病(CAA)，存在于>80%的AD患者和约50%的非AD老年人中。
阿尔茨海默病(AD)脑内清除障碍是Aβ实质斑块和脑血管沉积物形成的关键，称为脑淀粉样血管病(CAA)，存在于>80%的AD患者和约50%的非AD老年人中。Aβ沉积物是高度异质性的，包含多个片段，大多来自Aβ40/Aβ42的分解，它们表现出不同的聚集特性。
值得注意的是，我们对于这些生理相关的Aβ物种在脑血管损伤中的作用及其在血管病理中的影响尚不清楚。研究人员正在试图了解异质性Aβ物种如何影响脑内皮健康，并评估它们的不同影响是否与肽类聚集倾向有关。
最近，研究人员在AGING CELL杂志发文，其分析了脑微血管内皮细胞（CMEC）活力、血脑屏障（BBB）通透性和血管生成的能力，这些都是脑微血管功能障碍的相关方面。
研究人员发现，Aβ肽和片段对脑血管病理产生了不同的影响。形成多为低聚体结构的多肽可诱导CMEC凋亡，而纤维状聚集物可增加BBB通透性，但无凋亡作用。
有趣的是，所有测试的Aβ种类在体外都能抑制血管生成。这些数据将异质Aβ肽的生物学效应与其主要结构和聚集联系起来，强烈提示淀粉样蛋白沉积物的组成影响AD血管病理的临床方面。
由于在血管壁附近存在主要的低聚物结构可能会导致CMEC死亡和诱导微出血，纤维状淀粉样蛋白很可能是BBB通透性增加和相关神经血管功能障碍的原因。
这些结果有可能揭示更多特异性的治疗靶点，并阐明AD的多因素性质。
原始出处：
Rebecca Parodi‐Rullán et al. Alzheimer’s amyloid β heterogeneous species differentially affect brain endothelial cell viability, blood‐brain barrier integrity, and angiogenesis. AGING CELL 2020, DOI: https://doi.org/10.1111/acel.13258
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