Psychother Psychosom：孕期使用镇静剂是否会增加后代出生不良风险？

妊娠焦虑是孕、产妇对妊娠、分娩应激产生的一种身心反应。焦虑是妊娠期精神障碍的主要表现。然而，绝大多数孕妇在妊娠期间存在睡眠障碍，且睡眠障碍与焦虑有很强的双向关系，研究显示，这可能是由于背部疼痛和胎动、胃食道反流和激素变化等不适引起的。

妊娠焦虑及睡眠障碍会给母亲和婴儿的健康带来风险。对于母亲来说，会坐立难安，会影响消化和睡眠，甚至使胃酸分泌过多，有胃溃疡的风险。于宝宝而言，可能导致早产、胎龄过小、胎盘早剥和其他妊娠状况，甚至会会影响宝宝的神经发育。

在妊娠期，苯二氮䓬类药物及Z药（如唑吡坦、佐匹克隆、扎来普隆）的使用有所增加。据数据显示，怀孕期间使用镇静剂的流行率从1%上升到14%，且怀孕的第三个月使用率最高。然而，孕期使用镇静剂很容易穿过胎盘和胎儿的血脑屏障，会干扰胎儿的大脑发育。但关于神经发育结果（如自闭症谱系障碍（ASD）和注意力缺陷/多动障碍（ADHD））的数据非常少。近日发表在Psychother Psychosom杂志上的一项研究，首次基于大规模人群数据库，评估了孕期使用镇静助眠药（苯二氮䓬及Z药）与后代发生不良出生（早产、小于胎龄儿）及神经发育（注意缺陷多动障碍[ADHD]、孤独症谱系障碍[ASD]）结局风险的相关性。

研究者通过分析来自中国香港2001年至2018年的所有活产分娩婴儿的数据，比较了孕期暴露与未暴露于镇静助眠药的儿童发生以下四种不良结局的风险，包括早产、胎龄小、自闭症谱系障碍（ASD）和注意力缺陷/多动障碍（ADHD）风险。

结果显示，针对早产及小于胎龄儿的分析共纳入533,445对母婴；针对ASD的分析共纳入532,342对母婴，中位随访时间8.76年；针对ADHD的分析共纳入379,188对母婴，中位随访时间10.91年。

当比较妊娠期暴露和妊娠期未暴露的儿童时，早产倾向性评分加权比值比（wOR）为1.10（95% CI = 0.97-1.25），小胎龄wOR为1.03（95% CI = 0.76-1.39），而ASDwOR（wHR）为1.40（95% CI = 1.13-1.73），ADHDwOR为1.15（95% CI = 0.94-1.40）。

同胞匹配分析显示，妊娠期暴露的儿童与妊娠期未暴露的同胞之间没有关联（早产：wOR=0.84，95%CI=0.66-1.06；胎龄小：wOR=1.02，95%CI=0.50-2.09；ASD：wHR=1.10，95%CI=0.70-1.72；ADHD：wHR=1.04，95%CI=0.57-1.90）。同样，将母亲在怀孕期间服用苯并二氮卓和/或Z类药物的儿童与母亲在怀孕前服用苯并二氮卓和/或Z类药物但在怀孕期间没有服用的儿童进行比较，在所有结果方面没有观察到明显的差异。

结论，该研究结果不支持妊娠期苯并二氮卓和/或Z类药物暴露与早产、胎龄小、ASD或ADHD之间有因果关系。临床医生和孕妇应该仔细权衡使用苯二氮卓和/或Z类药物的已知风险。

原始出处

Chan AYL, Gao L, Howard LM, Simonoff E, Coghill D, Ip P, Lau WCY, Taxis K, Wong ICK, Man KKC. Maternal Benzodiazepines and Z-Drugs Use during Pregnancy and Adverse Birth and Neurodevelopmental Outcomes in Offspring: A Population-Based Cohort Study. Psychother Psychosom. 2023 Mar 10:1-11. doi: 10.1159/000529141. Epub ahead of print. PMID: 36907183.