龚侃教授：PARP抑制剂联合恩扎卢胺用于mCRPC患者显著改善患者影像学无进展生存期

编者按：前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一。随着我国人口平均寿命延长，我国前列腺癌的发病和患病人数一直在不断增加。2月16日，2023年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（2023 ASCO-GU）上，公布了一系列前列腺癌相关的临床研究的数据。其研究成果有希望推动新的治疗方案、治疗药物应用于临床，延长患者的预期寿命，提高生活质量。

正文如下

TALAPRO-2研究是第一项联合使用PARP抑制剂（Talazoparib，TALA）和雄激素受体抑制剂（恩扎卢胺，ENZA）的3期临床试验，该研究纳入了805例未经同源重组修复基因（Homologous Recombination Repair genes）检测的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者，随机（1:1）接受TALA联合恩扎卢胺（TALA+ENZA）或安慰剂联合恩扎卢胺（PBO+ENZA）一线治疗。主要终点是盲法独立中央审查 (BICR) 根据RECIST 1.1和PCWG3评估的影像学无进展生存期（ibPFS）。

研究结果显示：相较于安慰剂组，试验组的ibPFS有显著改善（NR vs 21.9个月；HR 0.69，95%CI：0.51~0.78，P＜0.001）。若不考虑HRR的突变状态，TALA + ENZA的组合均显著降低了患者的死亡或进展风险。将患者按照HRR突变状态区分亚组后，HRR突变组（HR 0.46，P＜0.001）、HRR未突变/未知组（HR 0.70，P=0.004）以及HRR未突变组（HR 0.66，P=0.009）均有显著获益。OS数据尚未成熟，但已显示出试验组的获益趋势（HR 0.89；95%CI：0.69~1.14；P=0.35）。此外，PSA-PFS（HR 0.72，P=0.002）、至毒性化疗时间（TCC：HR 0.49，P＜0.001）、二次进展时间（PFS2：HR 0.77，P=0.04）、ORR（61.7% vs 43.9%，P=0.005）等其他次要终点均有显著获益。

安全性方面，试验组和安慰剂组的3-4级治疗相关不良反应（TEAEs）发生率分别为71.9%和40.6%。最常见的≥3级的TEAE为贫血、中性粒细胞计数降低和血小板计数降低（试验组）以及高血压、贫血和乏力（安慰剂组）。试验组中， 19.1%的患者因TEAEs停药，而安慰剂组的停药率为12.2%。

总结来看，TALA+恩扎卢胺一线治疗mCRPC，无论在全人群或是各个亚组中，均可显著改善患者的ibPFS，且无论HRR基因缺失与否，患者均有获益。需要注意TALA+恩扎卢胺的安全性，TEAEs可通过剂量调整和支持性措施进行控制管理。