JAMA子刊：全新孕妇代谢亚型可有效预测后代肥胖风险！

儿童肥胖是一个全球性的健康问题。有关儿童肥胖的子宫内起源的大量文献表明，母体肥胖和高血糖可能在从生命早期编程后代脂肪含量的风险方面起着作用。几项研究已经研究了单个或一组代谢生物标志物（例如葡萄糖、胰岛素、脂蛋白和FFAs）与后代肥胖的关系。然而，这种方法并未考虑到生物标志物在化合物类别之间的潜在相互关系，这是可以通过使用数据缩减或分类技术来克服的局限性。

因此，本研究旨在应用算法发现数据中的隐藏模式，利用在妊娠中期测量的9个与代谢健康相关的生物标志物生成代谢亚组，并测试母体亚组分类与后代肥胖的关联。

本队列研究包括来自科罗拉多州奥罗拉市的科罗拉多大学医院产科诊所招募的“健康起点”孕前队列（入组时间：2010-2014年）中的母婴对。并利用在大约孕期17周测量的7种生物标志物和2种生物标志物指数，应用k均值聚类法确定孕妇的代谢亚型。

主要结果为后代出生体重z评分和新生儿脂肪质量百分比（FM％）。在大约5岁时，测量后代的BMI百分位、FM％、BMI达到或超过第95个百分位以及FM％达到或超过第95个百分位。

结果显示，本研究共纳入了1325名孕妇（平均年龄27.8 [6.2]岁）和727名子代，这些子代在童年时期进行了人体测量（平均[SD]年龄4.81 [0.72]岁，48％女性）。研究人员确定了以下5个母体代谢亚组：参考组（438名参与者），高HDL-C亚组（355名参与者），血脂异常-高甘油三酯亚组（182名参与者），血脂异常-高游离脂肪酸亚组（234名参与者）和胰岛素抵抗（IR） - 高血糖亚组（116名参与者）。与参考组相比，IR-高血糖和血脂异常-高游离脂肪酸亚组的妇女在童年时期的子代FM％分别增加了4.27％（95％ CI，1.94-6.59）和1.96％（95％ CI，0.45-3.47）。IR-高血糖和血脂异常-高游离脂肪酸亚组的子代患高FM％的风险更高（相对风险分别为8.7 [95％ CI，2.7-27.8]和3.4 [95％ CI，1.0-11.3]）。与单独的孕前肥胖、单独的妊娠期糖尿病或两者情况兼有的相比，这种风险更大。

总的来说，在这个队列研究中，无监督聚类分析揭示了孕妇的不同代谢亚群。这些亚组在儿童早期就表现出后代肥胖风险的差异。这种方法有潜力细化对胎内代谢环境的理解，具有捕捉社会文化、人体测量和生化风险因素变异的效用，从而更好地预测后代肥胖风险。

原始出处：

Francis EC, Kechris K, Jansson T, Dabelea D, Perng W. Novel Metabolic Subtypes in Pregnant Women and Risk of Early Childhood Obesity in Offspring. JAMA Netw Open. 2023;6(4):e237030. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.7030