这个不起眼的基因突变，瞬间让成千上万个癌症患者有了可用的靶向药

在癌度的app或微信群里，在面对患者和家属的问题时我们也感觉到无能为力。比如一个患者经过了很多常规治疗之后，可能体质和目前能想到的药物都用过了。现在的问题是还有什么好的办法？

如果有众所周知的好办法医生应该给病人用过了。所以这种问题只能是找“试一试的答案。”对于试一试的答案，其实就是将患者的肿瘤基因测序看看具体突变，有没有跨适应症用靶向药的机会。比如今天给大家分享的SF3B1基因，您之前就估计从来没听过。

一、SF3B1基因让很多患者有了靶向药

这是一篇发布在国际顶级杂志《Nature genetics》的研究报道。英国伦敦癌症研究所的研究小组对SF3B1基因进行了研究，发现这个基因与多种癌症有关系。包括一些雌激素受体阳性（ER阳性）乳腺癌，以及某些类型的白血病和黑色素瘤。

既然找到了SF3B1基因与很多癌症相关，那就看看那些药物能对这种基因突变有抑制作用。研究者找到了80种抗癌药物，这些药物要么已经用于癌症患者，要么处于后期的开发阶段，通过对这些药进行评估后发现PARP抑制剂可以有效对抗SF3B1基因突变的癌症。奥拉帕利、尼拉帕利等靶向药可以降低SF3B1基因突变的癌细胞的生存能力。

PARP抑制剂在BRCA基因突变的癌细胞发挥作用，相应的治疗机制是阻止癌细胞修复DNA，从而导致癌细胞积累了很多损伤的基因而死亡。如果患者的癌细胞存在SF3B1基因突变，那么即使患者的BRCA基因没有突变，通过PARP类靶向药仍然可以削弱DNA修复的能力。因为SF3B1基因突变的癌细胞也缺乏一种CINP的蛋白，这种蛋白对于调节癌细胞对PARP抑制剂的反应很重要。如果没有了CINP蛋白，癌细胞在接受PARP药物后就无法正确复制DNA，癌细胞就会停止生长并死亡。

SF3B1基因突变使用PARP靶向药的敏感机制

上面的猜想在动物学试验获得了证实，Talazoparib(他拉唑帕尼)可以影响患有SF3B1基因突变的黑色素瘤和白血病的小鼠，这些药物还会阻止现有肿瘤的生长，并会防止癌症扩散到其他器官。

二、多少癌症患者可能会受益？

尽管上面的研究也只是在动物学试验水平，但是药物都是国内已经上市也纳入医保的靶向药。如果是患者已经经过多种治疗无路可走，而且基因检测恰好发现是SF3B1基因突变，那其实可以试试PARP抑制剂。上述研究的作者表示也即将开启人体临床试验，不过不像是其他的新药临床试验要去国外参加，这个临床试验自己找到药就能用。但如果您要是想等到国内也开展临床试验了，药物也纳入这个适应症的医保了，估计这需要很长很长的时间。

据估计，SF3B1基因突变影响约3%的原发性乳腺癌，另外7%的晚期乳腺癌会有SF3B1基因突变，另外高达20%的眼睛黑色素瘤和白血病患者会有SF3B1基因突变。

最后我们再次强调基因检测的问题。SF3B1这个基因是比较罕见的，也许您需要测几百个基因，或者是全外显子组来发现是否存在这个基因。这里也可以回答一些病友的问题：“为什么要测那么多基因，又没有药？”现在您可以看得到也许药就在明天的一篇公众号的文章上标识出来了。但是前提是你要尽量通过比较全面的基因检测找到患者的基因突变信息。才有跨适应症用药的可能性和希望。

好消息是癌度为每一个有意向进行肿瘤全外显子组基因检测的病友进行补贴，使用肿瘤组织进行2万个基因的全面测序，根据基因突变信息出具个性化用药报告，同时根据患者的基因突变信息定制化监控Panel，未来根据这些专有的基因突变信息抽血进行10万乘测序深度的高深度测序，监控肿瘤的复发和治疗耐药的情况。这是目前基因检测技术上能实现的终极方案，但是价格与测几百个基因的大套餐价格差不多。详情可咨询癌度了解更多。

参考文献：

Philip Bland et al, SF3B1 hotspot mutations confer sensitivity to PARP inhibition by eliciting a defective replication stress response, Nature Genetics (2023).