Science：六篇论文结论相互矛盾 阿尔茨海默氏病特效药争议悬而未决
2013-05-29 Science 生物360
2012年《科学》（Science）杂志曾发表研究指出，癌症药物 Bexarotene 可以用来治疗阿尔茨海默症，但近日有科学家对此发出了质疑。四个独立研究小组在本期《Science》杂志上报告，他们未能完全重复 Bexarotene 的惊人效果。 2012年3月，Gary Landreth 等人发表的研究称，癌症药物 Bexarotene 可以降低大脑中的β淀粉样蛋白浓度，甚至逆转阿尔茨海默症
2012年《科学》（Science）杂志曾发表研究指出，癌症药物 Bexarotene 可以用来治疗阿尔茨海默症，但近日有科学家对此发出了质疑。四个独立研究小组在本期《Science》杂志上报告，他们未能完全重复 Bexarotene 的惊人效果。
2012年3月，Gary Landreth 等人发表的研究称，癌症药物 Bexarotene 可以降低大脑中的β淀粉样蛋白浓度，甚至逆转阿尔茨海默症小鼠的认知障碍。长期以来，人们一直认为β淀粉样蛋白是引发阿尔茨海默症的关键因素。Gary Landreth 等人的研究显示， Bexarotene 仅在72小时之内，就能清除50%的淀粉样蛋白斑块，这些蛋白斑块被认为干扰了大脑功能。上述结果引起了科学界的广泛的关注。
“目前还没有药物有如此强大的效力，因此这项研究也吸引了大量研究者进行重复，”Johns Hopkins大学的神经科学家 Philip Wong 说。
本周《Science》杂志上发表的研究，都未能重现 Bexarotene 对蛋白斑块的作用。不过，有两个研究小组发现，这种药物能够减少可溶性β淀粉样蛋白的水平。此外，美国匹兹堡大学的神经科学家 Radosveta Koldamova 领导团队发现， Bexarotene 治疗可以改善认知能力。
正方
“我们本以为之前的结果可以被复制，” Landreth 对上述结果作出回应，“我们并不知道为何会出现这种情况。”他认为，其他研究团队使用的药物制备方法可能不同，从而改变了 Bexarotene 在大脑中的浓度，甚至改变了它的生物学活性。
Landreth 在回应中强调，至少有研究证实了原始文章的两个关键结论： Bexarotene 可以降低可溶性β淀粉样蛋白的水平，并且能够逆转认知障碍。他指出，对斑块如此关注可能并没有必要。近十年来，一些科学家已经开始质疑，对脑部健康最为危险的到底是斑块还是可溶性β淀粉样蛋白。
在一片争议声中，Koldamova 认为 Bexarotene 的认知改善作用仍然很有应用前景。“患者并不是去医院清除斑块的，而是去治疗记忆力衰退，”她说。
反方
一些研究者们认为，这些互相矛盾的结果，说明在用 Bexarotene 治疗阿尔茨海默症之前还需要进行更多基础研究。“ Bexarotene 的活性机制未能得到证实，”佛罗里达大学医学院的 Kevin Felsenstein 说。他的团队没有发现 Bexarotene 起作用的证据，研究中 Bexarotene 未能降低可溶或斑块型β淀粉样蛋白的水平。
Felsenstein 担心， Landreth 之前的结果可能会引起药物的滥用，因为这种药物是FDA批准用于治疗皮肤癌的，已经在市面上流通了。2012年8月，新英格兰医学杂志（NEMJ）也曾发表文章指出，会有越来越多的人试图使用 Bexarotene 治疗阿尔茨海默症，并敦促医生们等待临床试验的结果。
目前， Landreth 的研究团队已经展开了早期临床试验，在健康志愿者中对 Bexarotene 进行测试。
原文检索：
ApoE-Directed Therapeutics Rapidly Clear β-Amyloid and Reverse Deficits in AD Mouse Models.
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