Lancet Neuro：亨廷顿症治疗药PBT2的临床Ⅱ期研究

PBT2是一种金属蛋白衰减复合物，在亨廷顿症小鼠模型中，可以减少金属离子诱导的亨廷顿突变蛋白的聚集，并且延长小鼠寿命。研究人员在一项随机、双盲、安慰剂对照的临床Ⅱ期试验中，评估了PBT2对亨廷顿症的疗效和安全性。

研究方法：

在这项为期26周、双盲、安慰剂对照临床试验中，患有轻、中度亨廷顿症的受试者（年龄≥25岁）随机每日接受PBT2 250 mg、PBT2 100 mg或安慰剂（按1:1:1的比例）。主要的终点为安全性和耐受性。参与安全性评估的人群为所有随机接受至少一个剂量受试药的受试者。第二个终点为受试者的认知功能改善，即第26周5项认知功能测试（分类流畅性测试，连线测试B部分，地图搜索，符号数字模式测试，Stroop单词阅读测试）综合Z分较基线的变化，以及8项认知功能测试（上述5项测试加之连线测试A部分、蒙特利尔认知评估和加速轻拍测试）独立评分较基线的变化。该临床试验在ClinicalTrials.gov进行注册，注册号为NCT01590888。

研究结果：

自2012年4月18日至2012年12月14日，在19个澳大利亚和美国研究中心，共招募109受试者参与试验，受试者随机接受PBT2 250 mg（n=36）、PBT2 100 mg（n=38）或安慰剂（n=35）。PBT2 250 mg组的32名受试者（89％）、PBT2 100 mg组的38名受试者（100％）和安慰剂组的34名受试者（97%）完成试验。PBT2 250 mg组的5名受试者出现6项严重不良事件（急性冠脉综合征、重度抑郁症、肺炎、自杀企图、病毒感染和亨廷顿病恶化）；PBT2 100 mg组的2名受试者出现3项严重不良事件（硬膜下血肿，自杀企图，亨廷顿症的入院治疗）；安慰剂组的1名患者出现攻击行为。研究人员认为，除亨廷顿病情恶化外，其他不良事件与药物无关。PBT2 250 mg组的32名（89％）受试者、PBT2 100 mg组的30名（79％）受试者、安慰剂组28名（80％）受试者至少经历一次不良事件。第26周的认知功能测试综合Z分较基线的变化在2个剂量受试药组和安慰剂组之间无显著性差异（PBT2 100mg，P=0.772；PBT2 250mg，P=0.240）。PBT2 250mg剂量组在连线测验B部分的评分较基线的差异显著优于安慰剂组（P=0.042），而PBT2 100mg剂量组和安慰剂组之间无显著性差异（P=0.925）。在其他认知功能测试中尚未观察到显著的认知功能改善。

展望：

PBT2对亨廷顿症患者的安全性和耐受性良好。尚需更大规模的临床试验进一步证实PTB2在亨廷顿病治疗中有效性和安全性。

原始出处：

Safety, tolerability, and efficacy of PBT2 in Huntington's disease: a phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. The Lancet Neurology, Early Online Publication, 14 November 2014