盘点：寨卡病毒近期研究重要进展
2016-09-01 MedSci MedSci原创
据俄罗斯“卫星”新闻网8月5日援引世界卫生组织发布的消息称，寨卡病毒疫情自2007年以来已扩散至68个国家和地区。自2014年以来，WHO已经发现寨卡病毒在美洲存在本土流行，当前寨卡病毒在美洲区域的传播出现上升态势，疫情存在跨境传播风险。考虑到美国CDC近期首次确定寨卡病毒是胎儿小头畸形和其他的出生缺陷的病因，孕妇或者计划怀孕的女性最好不要前往寨卡病毒仍在传播的国家和地区。另外，越来越多的科学
据俄罗斯“卫星”新闻网8月5日援引世界卫生组织发布的消息称，寨卡病毒疫情自2007年以来已扩散至68个国家和地区。
自2014年以来，WHO已经发现寨卡病毒在美洲存在本土流行，当前寨卡病毒在美洲区域的传播出现上升态势，疫情存在跨境传播风险。考虑到美国CDC近期首次确定寨卡病毒是胎儿小头畸形和其他的出生缺陷的病因，孕妇或者计划怀孕的女性最好不要前往寨卡病毒仍在传播的国家和地区。另外，越来越多的科学家发现寨卡病毒可通过性接触进行传播，因此对准备怀孕的家庭而言，最好夫妻双方都不要前往寨卡病毒仍在传播的国家和地区。
6月份，美国疾病控制和预防中心（CDC）修订了其关于IgM抗体检测时机和蚀斑减少中和试验（PRNT）阈值的早期推荐。新的指南扩展了该机构四月中期发布的建议，目的是减少寨卡病毒和登革热病毒感染的漏诊。相关内容近期在线发表于《Morbidity and Mortality Weekly Report》上。
研究表明，四倍PRNT的滴定量的历史性应用在已经感染或接种相关病毒的患者中不能区分抗寨卡病毒抗体和交叉反应抗体。为此，修订后的指南推荐以下血清抗体检测过程，以及关于rRT-PCR阴性和寨卡病毒或登革热病毒免疫球蛋白M阳性或可疑的解释：当对其它黄热病毒属或黄热病毒PRNT滴定量低于10，高于10应解释为特定的黄病毒属感染的证据。对特定黄热病毒属的PRNT滴定量低于10将被解释为没有感染病毒。如果对多个黄热病毒的PRNTs为阳性（10或更高），这将被解释为近期感染黄热病毒的证据。（文章详见--美国疾病防治中心更新寨卡病毒检测临时指南）
科学家们近期又在寨卡病毒研究上取得重大进展，如利用3D打印研究寨卡病毒，或利用新型寨卡病毒感染模式小鼠研究该病毒感染胚胎之谜，或者证实巴西寨卡病毒可引发动物模型患小头畸形症及体外实验证实氯喹也可抵抗寨卡病毒感染等等。梅斯医学小编为您盘点，一起分享学习。
【1】Protein Cell. ：寨卡病毒关键药物靶点研究取得进展
近日,由天津大学杨海涛教授领导的科研团队在揭示寨卡病毒关键药物靶点方面取得重要突破，该团队率先解析了寨卡病毒解旋酶1.8埃的晶体结构。解旋酶是设计抗病毒药物的关键靶点，这一高分辨率结构有助于开发治疗寨卡病毒的特效药物。
天津大学的研究团队成功解析了了寨卡病毒解旋酶1.8埃的晶体结构，揭示了该酶在原子分辨率水平的关键特征，这一研究成果以The Crystal Structure of Zika Virus Helicase: Basis for Antiviral Drug Design为题于2016年5月12日在线发表在Protein & Cell杂志上。这一高分辨率药靶的结构解析为科研工作者开发治疗寨卡病毒的临床药物奠定了重要的理论基础。（文章详见--Protein Cell. ：寨卡病毒关键药物靶点研究取得进展）
【2】BMJ：孕期寨卡病毒感染的时期不同其后代小头畸形的发病率不同
据CDC的研究人员报道，怀孕前3个月感染寨卡病毒与其后代小头畸形的发病率为1-13%有关，而怀孕中间三个月和怀孕后期三个月感染寨卡病毒所致小头畸形的发病风险可忽略不计。
该研究数据来自于巴西东北部的巴伊亚州，寨卡病毒曾在此爆发过。研究人员估计，孕期前三个月寨卡病毒感染所致的小头畸形发生风险从0.88%（假设80%和100%小头畸形病例过度报道的孕妇中总的寨卡病毒感染率；95% CI为0.80%-0.97%）到13.2%（如果总体感染率仅为10%，且没有过度报告；95% CI为12%-14.4%）。在此过程中研究人员也考虑了基线时期小头畸形率的不确定性（0.2-1.2%）。
结论，“如果感染与不良后果风险的风险与寨卡病毒既往感染过的区域相似，那么可能会出现更多小头畸形的病例和其他的不良结果。越来越多的证据表明，应采取预防措施以避免孕期寨卡病毒的感染，且卫生保健系统应为未来几年越来越多不良妊娠结局所造成的医疗负担做准备。”（文章详见--BMJ：孕期寨卡病毒感染的时期不同其后代小头畸形的发病率不同）
【3】寨卡病毒是引起新生儿眼部病变元凶
巴西研究小组的第一个研究成果，发表在5月26日的《JAMA眼科学》杂志上，揭示了易引发眼部疾病的两种情况，其中最重要的就是先天性小头症。在24名接受观察的婴儿中，有14名（约占58%）表现出了眼部问题。第二种情况是孕妇在怀孕初期表现出感染寨卡病毒的迹象。在14名接受观察的怀孕妇女中，有10名（约占71%）在怀孕初期表现出了病毒感染的症状。而这些怀孕女性在怀孕前和怀孕期间都没有结膜炎或葡萄膜炎等眼部疾病。这就排除掉了婴儿患眼部疾病的遗传因素。
第二个研究成果，发表在美国眼科医师协会官方会刊《眼科学》上，证实了第一个研究的结论，接受观察的3名患先天性小头症和眼部异常的婴儿都同时满足以上两种情况。第二个研究列出了完整的眼部异常症状的清单，在色素性视网膜炎和视神经萎缩的基础上，加上了眼底黄斑病变、视网膜出血等症状。这些症状可产生不同的结果，从轻微的视觉不适到完全失明都有可能，也可能出现几种病症叠加的现象。（文章详见--寨卡病毒是引起新生儿眼部病变元凶）
【4】Protein & Cell：中国科学家揭示寨卡病毒解旋酶晶体结构
天津大学生命科学学院教授杨海涛带领的科研团队解析了寨卡病毒解旋酶1.8埃高分辨率晶体结构，有望开发出治疗寨卡病毒的特效药物（另一蛋白结构也被解析：寨卡病毒关键蛋白晶体结构发现）。
天津大学研究人员称，把寨卡病毒解旋酶的特定活性位点作为关键靶点，有望阻止病毒复制和预防病毒感染，从而为开发抑制病毒复制和控制寨卡病毒感染的抗病毒抑制剂打下了基础。
据介绍，杨海涛团队解析的寨卡病毒解旋酶晶体结构，分辨率达到1.8埃。这一高分辨率结构揭示了水解三磷酸核苷的关键区域，以及容纳RNA的正电荷通道，为寨卡病毒药物研发提供一个精确的模型。这一研究成果日前在线发表于Protein & Cell(《蛋白质与细胞》)杂志上。（文章详见--Protein & Cell：中国科学家揭示寨卡病毒解旋酶晶体结构）
【5】Lancet：巴西先天性寨卡病毒综合征：首次对1501名婴儿的完整调查
研究人员对2016年2月27日之前巴西国家医疗小组调查的1501名存活婴儿进行了回顾。根据神经影像和实验室结果对寨卡病毒和其他相关感染的疑似案例进行了分类。确诊寨卡病毒感染，需要有实验室证据；高度可疑的案例有特异性神经影像发现，实验室结果阴性；中度可疑案例有特异性影像学发现，无其他感染征象；有些可疑的病案例有影像学发现，但当地小组无细节的描述；其余儿童排除感染可能 。根据孕龄使用InterGrowth标准评估头围。第一周的死亡率和皮疹病史由当地国家医疗团队提供。
研究发现，在2015年2月27日到2015年11月19日，巴西卫生部报道了1501例可疑病例，899例排除感染可能。在剩下的602例中，76例确诊，54例高度可疑，181例中度可疑，291例有一些可能性患有先天性寨卡病毒综合征。四组间的临床症状，体型测量和存活状况差异较小。（文章详见--Lancet：巴西先天性寨卡病毒综合征：首次对1501名婴儿的完整调查）
【6】BMJ：先天性寨卡病毒综合征伴有的关节挛缩
本研究旨在描述与寨卡病毒先天性感染相关的关节挛缩儿童一系列的临床、影像学及肌电图特点。
采用回顾性病例系列研究，纳入了7例关节挛缩，且诊断为寨卡病毒先天性感染的患者。
对所有研究对象进行脑图像。其中两个孩子脑脊液测试抗寨卡病毒IgM阳性。6名儿童（86%）的手臂和腿以及1名儿童（14%）的腿发生了关节挛缩。髋关节X线片显示，所有儿童的双侧髋关节脱位，3名儿童（43%）出现于膝外翻相关的膝关节半脱位，其中2名儿童（29%）发生在双侧。
研究结果显示，先天性寨卡病毒综合征应添加至先天性感染和关节挛缩的鉴别诊断中。关节挛缩与关节自身异常无关，但可能与神经发育有关，由于胎儿在子宫内固定的姿势导致中枢和外周运动神经元长期受累而致的畸形。基于神经生理学的观察，研究人员提出两种可能的机制：神经元的取向性，以及中枢和外周运动神经元受累，或与血管疾病的发生有关。（文章详见--BMJ：先天性寨卡病毒综合征伴有的关节挛缩）
【7】Cell Stem Cell：寨卡病毒也感染成体神经祖细胞
近期的多项研究揭示了寨卡病毒如何感染胎儿脑细胞（Cell Stem Cell, doi:10.1016/j.stem.2016.02.016）。如今，在一项新的研究中，来自美国洛克菲勒大学等机构的研究人员和他们的同事们研究了在小鼠体内，寨卡病毒感染如何影响成体脑细胞。事实上，正如对胎儿神经祖细胞那样，寨卡病毒也对成体增殖性神经祖细胞和未成熟的神经元具有偏好性。相关研究结果于2016年8月18日在线发表在Cell Stem Cell期刊上，论文标题为“Zika Virus Infects Neural Progenitors in the Adult Mouse Brain and Alters Proliferation”。
研究人员报道，寨卡病毒感染也能够诱导小鼠大脑的室管膜前下区（anterior subventricular zone）和颗粒下层（subgranular zone）中的成体神经祖细胞凋亡。（文章详见--Cell Stem Cell：寨卡病毒也感染成体神经祖细胞）
【8】Nature：同时针对登革热和寨卡病毒的疫苗或将问世
法国巴斯德所的科学家近期在《Nature》发文称，从患有登革热病毒患者体内分离出来的一类抗体，也可以部分中和寨卡病毒。两种抗体和寨卡病毒衣壳蛋白复合物的结晶结构揭示，寨卡病毒衣壳蛋白和登革热病毒衣壳的抗原表位存在相似性。该位点被认为与病毒成熟相关。该研究可能意味着，针对登革热病毒和寨卡病毒的通用性抗体的研究有很高可能性。（文章详见--Nature：同时针对登革热和寨卡病毒的疫苗或将问世）
【9】Cell Rep：利用CRISPR技术发现寨卡病毒和登革热病毒弱点
在一项新的研究中，来自美国马萨诸塞大学医学院的研究人员开展首次利用CRISPR/Cas9筛选，发现寨卡病毒和登革热病毒复制所需要的人蛋白。这项研究揭示出的新进展有可能被用来阻止寨卡病毒、登革热病毒和其他新发的病毒感染。相关研究结果于2016年6月21日在线发表在Cell Reports期刊上，论文标题为“Identification of Zika Virus and Dengue Virus Dependency Factors using Functional Genomics”。论文通信作者为马萨诸塞大学医学院微生物学与生理学系统助理教授Abraham Brass博士。
【10】巴西推出首款寨卡病毒快速检测试剂
巴西一个制药基金会日前在巴西东北部城市萨尔瓦多展示了一款寨卡病毒快速检测试剂，能在20分钟内检测出寨卡病毒。这是第一款得到巴西国家卫生检疫局认证、可在全国范围内生产和销售的寨卡病毒检测试剂。
据报道，这种试剂由巴伊亚州卫生局下属的巴伊亚制药基金会与一家名为GenBody的韩国企业共同研发。无论患者感染的寨卡病毒处在什么阶段，利用这种试剂都可以检测出来，并且只需20分钟就可出结果。此前，专业实验室通常需要一个星期才能完成检测。（文章详见--巴西推出首款寨卡病毒快速检测试剂）
版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#重要进展#
40
很好，不错，以后会多学习
57
#寨卡病毒#
25
#寨卡#
26
学习了，赞一个！！！
56
学习了，赞一个！！！
61
学习了，赞一个！！！
55
学习了，赞一个！！！
53
学习了，赞一个！！！
16
学习了，赞一个！！！
22