DRCP：钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂对血钾的影响

背景：钠-葡萄糖共转运体2(SGLT2)抑制剂于2012年获得欧盟批准用于2型糖尿病的血糖控制。从那时起，观察性和前瞻性随机对照试验数据显示了心血管方面的好处。用于治疗患有和不患有2型糖尿病的成年人的慢性肾脏疾病(CKD)，现在可以扩展到用于心力衰竭，降低射血分数-在患有和不患有糖尿病的人中。这些药物阻断了肾脏近曲小管中钠-葡萄糖协同转运体2的作用，从而增加了葡萄糖的排泄，降低了血糖。除了降糖作用外，SGLT2抑制剂还通过肾小管小球反馈、传入小动脉血管收缩和减少高滤过而导致钠排泄，从而降低血压，这被认为是肾保护作用的结果。

早期的报告表明，中度肾损害患者、或同时服用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或保留钾利尿剂的患者患高钾血症的风险更大。这导致了高钾血症最初被列入卡那格列齐标签信息。推测高钾血症是由于近曲小管内细胞基底外侧Na/K-ATPase活性降低所致。然而，数据相互矛盾，合并分析显示对钾没有影响。

目的：目前尚不清楚抑制SGLT2是易患高血钾还是对高血钾有保护作用。因此，我们进行了一项荟萃分析，以评估SGLT2抑制对T2 DM患者血钾和高钾血症事件的影响。

方法：检索MEDLINE和PubMed数据库，检索2020年12月31日前T2 DM患者的“高血钾”或“钾”以及SGLT2抑制剂。纳入了以钾或高钾血症为主要或次要结果的随机对照试验。Cochran‘s q检验和I2统计量评估统计异质性。采用Cochrane-Revman进行Meta分析，得到两个结果：i)SGLT2抑制剂和安慰剂之间发生高钾血症事件的优势比(OR)(固定效应)，ii)SGLT2抑制剂和安慰剂之间与基线钾变化的平均差异(MD)(随机效应)。

结果：在1724篇已确定的文献中，有9篇进入荟萃分析(n=3篇高血钾事件；n=5篇血钾；n=1篇报道了两种结果)。SGLT2抑制剂与安慰剂的合并OR为0.72[95%可信区间(CI)0.61至0。P<0.001]，I2为9%。SGLT2抑制剂与安慰剂组的血钾浓度合并MD为-0.04 mmol/L[95%CI为-0.08~0.00 mmol/L；P=0.04]，I²为89%。

表1.高钾血症事件的优势比

表2.血清钾-平均差值

图1 a.SGLT2抑制剂暴露与高血钾事件之间关系的森林图；b.SGLT2抑制剂暴露与血钾变化的森林图

结论：在T2 DM患者中使用SGLT2抑制剂可降低诱发高血钾的几率，但对降低血钾的作用甚微。

原文出处： Charlwood C,  Chudasama J,  Darling AL,et al.Effect of sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors on plasma potassium: a meta-analysis.Diabetes Res Clin Pract 2023 Jan 04