Clin Cancer Res：研究发现消灭“睡眠癌细胞”的方法，可结合化疗将癌细胞斩草除根！
2017-10-27 佚名 Medicalxpress
在许多转移类型的癌症中，弥漫性肿瘤尽管成功化疗也长大。作为瑞士伯尔尼大学指导下的一个研究小组，现在已经发现，这是因为由于休眠阶段，分离的癌细胞能够在化疗中存活。但是，如果这些“睡眠细胞”具有特定缺陷，则可能会被破坏。这可能会增加某些患者化疗的疗效。
在许多转移类型的癌症中，弥漫性肿瘤尽管成功化疗也长大。作为瑞士伯尔尼大学指导下的一个研究小组，现在已经发现，这是因为由于休眠阶段，分离的癌细胞能够在化疗中存活。但是，如果这些“睡眠细胞”具有特定缺陷，则可能会被破坏。这可能会增加某些患者化疗的疗效。
许多人在他们的家人，朋友或熟人中经历过这样的事情：首先，化疗在癌症患者中是非常有效的，尽管肿瘤已转移，即已经定居在偏远的组织中。在某些情况下，癌症甚至似乎已被根除。但随之而来的令人震惊的消息是：一些癌细胞已经存活下来，并再次繁殖。有时候他们对新治疗做出反应，但是对所有治疗方法产生抵抗力。
伯尔尼大学Vetsuisse学院的Sven Rottenberg说：“我们对个体细胞如何在治疗中生存感兴趣。目前，他的指导下的一个国际研究小组现已发现所谓的睡眠细胞，可以逃避治疗。因为化学疗法特别针对活跃的分裂肿瘤细胞，所以这些睡眠细胞中的一些可以通过其生长的短暂暂停而存活。治疗结束后，再开始倍增。然而，如果这些睡眠细胞具有阻止它们修复对自身DNA的损伤的特异性突变，则可以使用抗癌药物以有针对性的方式破坏它们。该研究现已发表在临床癌症研究杂志上。
可能的替代免疫治疗
如果治疗后肿瘤再次生长，则有时会再次对同一化疗产生反应。在这种情况下，他们还没有获得所谓的“次要抵抗”，因为那时他们会在反复治疗的情况下继续增长。 Rottenberg说：“我们将化学疗法中剩余肿瘤细胞称为所谓的”耐药细胞“。怎么能破坏这些剩余的细胞？ “对于某些类型的癌症，如白血病和黑色素瘤，在免疫治疗领域已经取得了巨大的进步，其特征在于靶向加强人体自身的免疫细胞，与化学疗法不同，其目的是直接破坏随着免疫系统的这种强化，针对癌细胞，一些患者也可以消除耐药性细胞。“根据Rottenberg的报告，这种新的免疫治疗在用于其他频繁肿瘤如乳腺癌时，仅仅取得了很大的成功 - 同时也导致副作用和巨大的成本。
现在，研究人员已经发现了一种在小鼠模型中的替代方案：在具有DNA修复特异性缺陷的乳腺肿瘤的情况下，可以使用已建立的廉价化疗药物治疗动物，如果在休息时可能造成足够的DNA损伤肿瘤细胞。罗腾伯格希望，将来，根据这些发现，可以改善乳腺癌，卵巢癌和前列腺癌的治疗。
DNA修复中的缺陷是癌细胞的跟腱
其背景是个性化医学领域取得的进展。癌症的类型不再根据组织的来源分解和治疗；相反，进行靶向分析（例如基因的测序或检查某些蛋白质的存在）来检测可以在治疗中利用的个体突变。 DNA修复缺陷就是一个例子。它们是由于在正常体细胞中修复DNA损伤的蛋白质的故障而发生的。如果这些蛋白质是无活性的 - 许多患有乳腺癌，卵巢癌或前列腺癌的患者是这种情况 - 结果是有缺陷的修复。 Rottenberg解释说，这可以在治疗中得到利用，“DNA修复缺陷的睡眠细胞对损害DNA的特定物质有反应。”这些物质会影响健康细胞以及癌症。然而，与正常细胞不同，肿瘤细胞比较敏感，因为它们不能很好地修复损伤。在动物模型中，所谓的DNA交联剂在这方面显示非常有效。这些已经在市场上长期存在，但以前没有用于具有这种缺陷的癌症类型。
像大多数抗癌药物一样，这些物质也具有很强的副作用，如骨髓损伤。然而，对于某些患者，这些副作用可以与干细胞移植物平衡，如在白血病治疗中。 “荷兰的初步临床试验表明，一些乳腺癌转移乳腺癌患者实际上已经被这种强化化疗所治愈，”Rottenberg说。
原始出处：
Marina Pajic, Sohvi Blatter, Charlotte Guyader, et al. Selected Alkylating Agents Can Overcome Drug Tolerance of G 0 -like Tumor Cells and Eradicate BRCA1-Deficient Mammary Tumors in Mice, Clinical Cancer Research (2017). DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-17-1279
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非常好.幸亏个子低
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谢谢分享.阅读了.
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