Lupus ：5HTTLPR短等位基因可能是SLE并发抑郁症的易感基因
2013-12-20 佚名 丁香园
系统性红斑狼疮（SLE）伴发抑郁症的发病率较高，但其发病机制尚不明确，其中五羟色胺（5HT）功能异常是得到广泛认同的假说，5HT转运体基因启动子区多态性（5HTTLPR）的短等位基因（S）与焦虑人格特质及抑郁相关。而且5HT已被证实是外周自身调节因子，抗原刺激后它可以调节固有免疫和获得性免疫。为了探讨表观遗传及5HT转运体基因变异在SLE及伴发抑郁症发病中的作用，北京协和医院的曾晓峰等做了如下研究
系统性红斑狼疮（SLE）伴发抑郁症的发病率较高，但其发病机制尚不明确，其中五羟色胺（5HT）功能异常是得到广泛认同的假说，5HT转运体基因启动子区多态性（5HTTLPR）的短等位基因（S）与焦虑人格特质及抑郁相关。而且5HT已被证实是外周自身调节因子，抗原刺激后它可以调节固有免疫和获得性免疫。为了探讨表观遗传及5HT转运体基因变异在SLE及伴发抑郁症发病中的作用，北京协和医院的曾晓峰等做了如下研究，研究结果发表在2013年7月份的《狼疮》（Lupus）杂志上。该研究发现SLE患者抑郁症的发生与5HTTLPR S基因有关。【原文下载】
该研究共纳入96位SLE患者及96位健康对照者，SLE患者的疾病严重程度及活动性无明显差异。研究通过汉密尔顿抑郁量表（HDRS）评定患者的抑郁指数；检测并比较两组患者外周血淋巴细胞中的5HTTLPR及五羟色胺转运体基因启动子区（PR-5HTT）的DNA甲基化水平。
结果显示，与不伴随抑郁症的SLE患者相比，伴抑郁症的SLE患者更易出现S基因，SS基因型发生率较高；SS基因型的患者较携带长等位基因（L）的患者其抑郁症病情更为严重；SS纯合体患者的HDRS评分均数较SL/LL基因型的患者高。而SLE组和对照组患者PR-5HTT的DNA甲基化均较低，无明显差异。
因此，五羟色胺转运体基因启动子区功能的表达可能与基因多态性有关，而与DNA的甲基化无明显相关性；5HTTLPR S基因可能是SLE并发抑郁症的易感基因。
原文出处
Xu J, Cheng YQ, Chen B, Bai R, Li S, Xu XF, Xu L, Wen JF, Lu ZP, Zeng XF.Depression in systemic lupus erythematosus patients is associated with link-polymorphism but not methylation status of the 5HTT promoter region.Lupus. 2013 Sep;22(10)【原文下载】
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