点评:继续寻找2型糖尿病的基因是否有价值?
2015-02-03 《国际糖尿病》编辑部 《国际糖尿病》
2型糖尿病是一种高度异质性的疾病,在复杂的基因背景下,营养物质过多摄入导致体内糖脂代谢异常,引起疾病发生。因此,遗传和环境是2型糖尿病发生的两大重要方面。正方Mark McCarthy和反方Mike Lean正是从这两个方面来看待目前关于2型糖尿病的研究。在遗传学方面,正如Mark McCarthy所说,通过GWAS研究和一些表观遗传学的研究从基础研究的角度在一定程度上揭示了基因在2型糖尿病发生中
2型糖尿病是一种高度异质性的疾病,在复杂的基因背景下,营养物质过多摄入导致体内糖脂代谢异常,引起疾病发生。因此,遗传和环境是2型糖尿病发生的两大重要方面。正方Mark McCarthy和反方Mike Lean正是从这两个方面来看待目前关于2型糖尿病的研究。在遗传学方面,正如Mark McCarthy所说,通过GWAS研究和一些表观遗传学的研究从基础研究的角度在一定程度上揭示了基因在2型糖尿病发生中的作用机制,但如何将其研究结果应用到临床治疗仍然需要很多工作。
正方:Mark McCarthy 英国牛津大学
Mark McCarthy 英国牛津大学糖尿病中心糖尿病研究团队负责人。主要研究领域是2型糖尿病及其相关表型易感基因鉴定、将基因鉴定成果向生物学和临床转化、基因组流行病学、统计遗传学和生物信息学等。
全球糖尿病患者现已超过5亿,治疗糖尿病耗费大量社会与经济资源。目前,糖尿病治疗的有效性尚存在很大不足之处,人类遗传学研究使得人们能够更加深入了解糖尿病。在未来,人类遗传学将在这一领域继续做出贡献。
遗传外显率和等位基因频率负相关。对2型糖尿病7年的全基因组关联(GWAS)研究发现了70个基因位点,等位基因对疾病的影响呈轻、中度,可解释5%~10%的疾病变异。如果使用全GWAS即则可达30%~50%。研究在不同种族之间具有高度一致性。基因主要为调节性,与单基因信号部分重叠。然而,2型糖尿病是一种复杂的多系统疾病,环境和表观遗传学因素也对其产生影响。
GWAS的效应值通常较小,但这并不影响其研究疾病的效果或治疗方面的潜在获益。基于人类遗传学,我们了解到许多知识,例如通过与出生体重相关的基因位点确认了宫内生长与成年体重及代谢的关系、MTNR1B基因解释了甘油三酯代谢与糖尿病之间的关系,以及HNF1A变异对C反应蛋白(CRP)水平的影响。
在未来,人类遗传学将通过探索更多的遗传位点、变异和不同基因之间的相互作用,以期在糖尿病治疗方面发挥更大作用。
反方:Mike Lean 苏格兰格拉斯哥大学
Mike Lean 苏格兰格拉斯哥大学人类营养学科室主任,格拉斯哥皇家医院顾问医生。主要研究领域是糖尿病、肥胖和人类营养学等。
2型糖尿病与营养贮藏相关,即脂肪大于身体承受能力。血糖的决定因素包括年龄、缺少运动、应激/炎症、身体脂肪含量及腹部脂肪蓄积,其中只有后两个因素和基因相关。除年龄之外,其他四个因素都能通过减重、运动等方式改善。
2型糖尿病风险随体重指数(BMI)和腰围增加而大幅度升高。DPP、DPS、XENDOS等研究显示,体重减轻4~8 kg可预防58%的新发2型糖尿病。DIRECT研究显示,使用减重手术减轻>15 kg体重可在12~24月内逆转大多数2型糖尿病。遗传学分析的确能够预测肝脏和胰腺的脂肪沉积、体重变化对异位脂肪的影响及对糖尿病的逆转,但其在个体化治疗方面的意义有限。
糖尿病治疗最重要的是少吃,多运动。研究基金也应当更多用于生活方式调整。但目前研究集中于胰岛素释放动力学、受体后胰岛素介导通路、基因相关性、表观遗传学、代谢组学及药物开发等。
2型糖尿病的确有重要的家族/遗传病因学因素,但和多基因及表观遗传学有关,因此寻找单基因和简单的药物治疗方案是徒劳的。无论基因如何,保持正常体重都能减少糖尿病发生风险。遗传/表观遗传因素只在糖尿病发病中起一部分作用,且仅在人们身体脂肪增加后才起作用。
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AKI对心衰临床治疗意义重大,但依然需要研究检验其适用性
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几乎没有价值。一个人若无限活下去,都是糖尿病患者
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