NAT COMMUN: 第三军医大学团队发现改善肥胖相关疾病的药物
2021-01-05 haibei MedSci原创
来自第三军医大学的研究团队发现了一种近红外荧光团（IR-61），该荧光团优先积累在ATMs的线粒体中，对饮食诱导的肥胖以及肥胖相关的胰岛素抵抗和脂肪肝有治疗作用。
肥胖和肥胖相关的代谢综合征是一个全球性的健康问题。越来越多的研究结果表明，慢性炎症是肥胖的一个重要特征，持续的炎症也可以导致肥胖和肥胖相关代谢疾病。
抗炎药物被认为是肥胖相关疾病的治疗策略，并已在动物和人类模型中测试了十多年。然而，这种疗法并没有在任何一个模型系统中表现出显著的效果。此外，药物使用的高剂量和脱靶效应导致了严重的副作用，包括库欣氏样综合征，胃肠道出血和免疫抑制。
炎症和肥胖之间复杂的生物网络往往导致不可预知的结果和治疗失败。目前，肥胖症缺乏选择性更好以及更有效的抗炎药物，凸显了重新评估肥胖症的疾病生理学，以确定更有效的治疗目标的必要性。
已有的研究显示，脂肪组织巨噬细胞（ATMs）的促炎激活与肥胖和肥胖相关疾病有因果关系。许多研究已经证明了线粒体代谢在巨噬细胞激活中的关键作用。然而，目前还缺乏针对ATMs线粒体代谢的药物制剂来治疗肥胖相关疾病。
最近，来自第三军医大学的研究团队发现了一种近红外荧光团（IR-61），该荧光团优先积累在ATMs的线粒体中，对饮食诱导的肥胖以及肥胖相关的胰岛素抵抗和脂肪肝有治疗作用。
IR-61通过ROS/Akt/Acly途径，增加线粒体复合物水平和氧化磷酸化来抑制ATMs的经典激活。
综上所述，该研究结果表明，ATMs氧化磷酸化的特异性增强可改善慢性炎症和肥胖相关疾病。IR-61可能是一种抗炎药，通过靶向ATMs的线粒体来治疗肥胖相关疾病。
原始出处：
Yawei Wang et al. Improvement of obesity-associated disorders by a small-molecule drug targeting mitochondria of adipose tissue macrophages. Nature Communications (2021).
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