J Hepatol：硫唑嘌呤与吗替麦考酚酯诱导初治自身免疫性肝炎缓解的随机对照试验

自身免疫性肝炎(AIH)是一种罕见的慢性肝病，其特征是进行性炎症，可导致肝硬化和终末期肝病。AIH患者需要终身免疫抑制治疗。诱导治疗的第一个目标是达到完全生化应答，其定义为转氨酶和IgG恢复正常。临床指南推荐将糖皮质激素和硫唑嘌呤联合治疗作为初治AIH患者的一线诱导治疗。吗替麦考酚酯(MMF)已成为对硫唑嘌呤不耐受或应答不足的AIH患者硫唑嘌呤的二线替代药物。已有研究表明，与硫唑嘌呤相比，MMF具有更高的临床缓解率。此外，MMF的耐受性良好，不良反应很少；MMF的使用有助于糖皮质激素的快速撤药。在这项多中心随机对照研究中，研究人员比较了MMF和硫唑嘌呤联合泼尼松龙作为初治AIH患者诱导治疗的生化疗效和临床耐受性。

在这项为期24周的前瞻性、随机、开放标签、多中心优效性试验中，70例初治AIH患者接受了MMF或硫唑嘌呤联合泼尼松龙治疗。主要终点是生化缓解，其定义为治疗24周后血清丙氨酸转氨酶和IgG水平恢复正常。次要终点包括安全性和耐受性。

70例患者(平均年龄57.9岁；女性占72.9%)随机分为MMF联合泼尼松龙组(39例)和硫唑嘌呤联合泼尼松龙组(31例)。MMF组和硫唑嘌呤组分别有56.4%和29.0%的患者达到了主要终点。MMF组在6个月时有较高的完全生化应答率。在接受MMF治疗的患者中没有发生严重不良事件(0%)，但在接受硫唑嘌呤治疗的患者中有4例发生严重不良事件(12.9%)(p = 0.034)。MMF组2例患者(5.1%)和硫唑嘌呤组8例患者(25.8%)因不良事件或严重不良事件停止治疗(p = 0.018)。

这项研究的结果发现，在初治AIH患者中，MMF联合泼尼松龙治疗24周生化缓解率显著高于硫唑嘌呤联合泼尼松龙治疗。使用硫唑嘌呤与更多(严重)导致停止治疗的不良事件相关，提示MMF具有更好的耐受性。

原文出处：

Snijders RJALM, Stoelinga AEC, Gevers TJG, et al. An open-label randomised-controlled trial of azathioprine vs. mycophenolate mofetil for the induction of remission in treatment-naive autoimmune hepatitis. J Hepatol. 2024 Apr;80(4):576-585.