ASCO GI 2024：纳武利尤单抗+化疗和纳武利尤单抗+伊匹木单抗用于晚期食管鳞癌（ESCC）一线治疗的临床疗效（ CheckMate 648研究）

近日，2024年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI 2024）在美国旧金山隆重举行。作为胃肠道肿瘤领域最高水平的世界级学术盛会之一，本次大会汇集了全球的肿瘤学家汇报胃肠道肿瘤领域的研究进展。在此次大会上，研究者首次展示了 CheckMate 648试验的全面探索性生物标志物分析结果。

在 CheckMate 648试验中，NIVO + 化疗和 NIVO +伊匹木单抗（IPI）在既往未接受过治疗的晚期食管鳞癌（ESCC）患者中的总生存期（OS）优于化疗，获得了很多国家的批准。本次试验对基线肿瘤组织和匹配血液进行全外显子组测序（WES），以评估肿瘤突变负荷（TMB）和特定基因的改变。TMB高的肿瘤定义为大于199个突变/外显子组。基线肿瘤组织的 RNA 测序用于评估基因表达特征（GES）。GES 亚组按特征得分三等分定义。

结果显示，共有 60% (191/321) 接受 NIVO + 化疗的患者，62%（200/325）接受NIVO+IPI的患者和58%（188/325）接受化疗的患者可行WES和GES评估。在NIVO+化疗组中，高TMB肿瘤患者与TMB低的肿瘤患者相比，中位OS（mOS）更长、 而接受 NIVO + IPI 治疗的 TMB 亚组之间的中位生存期相似，但接受 NIVO + IPI 治疗的 TMB 高肿瘤患者人数少于接受 NIVO + IPI 治疗的 TMB 低肿瘤患者人数。TMB高肿瘤患者的数量较少（表）。

较高的炎症和较低的 β-catenin GES评分与NIVO+化疗或IPI对化疗的OS获益改善相关。与化疗相比，NIVO+化疗或 IPI 对化疗的疗效更佳。更低的成纤维细胞GES评分和NIVO+IPI对比化疗的OS改善相关（表1）。选择基因异常和肿瘤细胞PD-L1亚组GES等其他生物标志物分析将在会议中报道。

总之，这些结果进一步支持了NIVO+化疗和NIVO+IPI在ESCC中的一线临床疗效，并表明在多个生物标志物亚组中OS获益更多。这些生物标志物的临床效用应在未来的试验中加以验证。

参考资料
Nivolumab (NIVO) plus (+) chemotherapy (chemo) or ipilimumab (IPI) vs chemo as 1L treatment for advanced esophageal squamous cell carcinoma (ESCC): First comprehensive biomarker analyses from CheckMate 648.https://s3.amazonaws.com/files.oncologymeetings.org/prod/s3fs-public/2024-01/GI24-Esophageal-and-Gastric-Cancer.pdf